Cue Biopharma, Inc. und LG Chem Life Sciences gaben bekannt, dass ein wichtiger Meilenstein bei der Auswahl eines klinischen Produktkandidaten im Rahmen ihrer Zusammenarbeit für CUE-102 erreicht wurde, ein Immuno-STAT-Biologikum, das gemeinsam entwickelt wurde, um selektiv gegen WT1-exprimierende Krebsarten vorzugehen. Dieser Meilenstein stellt einen bedeutenden Fortschritt für das CUE-102-Programm dar und ist ein wichtiger Erfolg bei der Generierung vielversprechender präklinischer Aktivität und Daten, die der FDA im Rahmen eines IND-Antrags (Investigational New Drug) vorgelegt werden sollen, der für das erste Quartal 2022 geplant ist. Im Rahmen der Kooperationsvereinbarung erhält Cue Biopharma eine Meilensteinzahlung in Höhe von 3 Millionen US-Dollar von LG Chem Life Sciences, der Life-Science-Sparte von LG Chem Ltd. Die Biologika der Immuno-STAT (Selective Targeting and Alteration of T cells)-Plattform des Unternehmens sind für die gezielte Modulation von krankheitsassoziierten T-Zellen in den Bereichen Immunonkologie und Autoimmunerkrankungen konzipiert. Jedes unserer biologischen Arzneimittel wird unter Verwendung unseres firmeneigenen Gerüsts entwickelt, das Folgendes umfasst: 1) einen Peptid-Haupthistokompatibilitätskomplex (pMHC), der durch Interaktion mit dem T-Zell-Rezeptor (TCR) für Selektivität sorgt, und 2) ein einzigartiges ko-stimulatorisches Signalmolekül, das die Aktivität der Ziel-T-Zellen moduliert. Die gleichzeitige Bindung von co-regulatorischen Molekülen und pMHC ahmt die Signale nach, die von Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) an T-Zellen während einer natürlichen Immunreaktion abgegeben werden. Dieses Design ermöglicht es den Biologika von Immuno-STAT, die gewünschte T-Zell-Population anzusprechen, was zu einer selektiven Modulation der T-Zellen führt. Da unsere Wirkstoffkandidaten direkt in den Körper des Patienten (in vivo) eingebracht werden, unterscheiden sie sich grundlegend von anderen T-Zell-Therapieansätzen, bei denen die T-Zellen des Patienten extrahiert, außerhalb des Körpers (ex vivo) modifiziert und dann reinfundiert werden müssen. Die CUE-100-Serie besteht aus Fc-Fusionsbiologika, die Peptid-Haupthistokompatibilitätskomplex-Moleküle (pMHC) zusammen mit rational konstruierten Interleukin-2-Molekülen (IL-2) enthalten. Es wird erwartet, dass diese einzigartigen Biologika selektiv auf ein robustes Repertoire tumorspezifischer T-Zellen direkt im Körper des Patienten abzielen, diese aktivieren und erweitern. Die Bindungsaffinität von IL-2 für seinen Rezeptor wurde bewusst abgeschwächt, um eine bevorzugte selektive Aktivierung tumorspezifischer Effektor-T-Zellen zu erreichen und gleichzeitig das Potenzial für Auswirkungen auf regulatorische T-Zellen (Tregs) oder eine breite systemische Aktivierung zu verringern, wodurch die dosislimitierenden Toxizitäten, die mit den derzeitigen IL-2-basierten Therapien verbunden sind, möglicherweise gemildert werden. Unter Nutzung der Immuno-STAT (Selective Targeting and Alteration of T cells)-Plattform zielgerichteter Interleukin-2 (IL-2)-Therapien und der laufenden Entwicklung von CUE-101 wird CUE-102 als neuartiges therapeutisches Fusionsprotein zur selektiven Aktivierung tumorantigenspezifischer T-Zellen zur Behandlung von Wilms-Tumor 1 (WT1)-exprimierenden Krebserkrankungen entwickelt. CUE-102 besteht aus zwei humanen Leukozyten-Antigen (HLA)-Molekülen, die ein WT1-Peptid präsentieren, vier affinitätsgeschwächten IL-2-Molekülen und einer effektorgeschwächten humanen Immunglobulin G (IgG1)-Fc-Domäne.