Dare' Bioscience, Inc. gab den erfolgreichen Abschluss eines End-of-Phase 2 (EoP2) Meetings mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) bekannt, das die Weiterentwicklung von Sildenafil Creme, 3,6% (Sildenafil Creme) zur Behandlung der sexuellen Erregungsstörung bei Frauen (FSAD) zu einer klinischen Studie der Phase 3 unterstützt. Das Unternehmen gab auch ein Update zu den Schwerpunktbereichen für 2024. Fortschritte auf dem Weg zur Phase-3-Studie mit Sildenafil-Creme Das Unternehmen und die FDA haben sich auf Schlüsselelemente des Phase-3-Programms geeinigt, um die Einreichung eines neuen Zulassungsantrags (NDA) zu unterstützen, einschließlich der Bestätigung, dass: FSAD ist als Indikation akzeptabel.

Die Studien können in einer ausschließlich prämenopausalen FSAD-Population durchgeführt werden. Eine 12-wöchige verblindete Behandlung zur Bewertung der Wirksamkeit kann akzeptabel sein, vorausgesetzt, die Studien sind für die Bewertung der Wirksamkeit ausreichend ausgestattet. Dies ist ein kürzerer Zeitraum für eine verblindete Behandlung als die 24 Wochen, die im Entwurf der FDA-Leitlinien von 2016 für die Entwicklung von Arzneimitteln zur Behandlung von geringem sexuellen Interesse, Verlangen und/oder Erregung bei Frauen empfohlen werden.

Darüber hinaus gab die FDA an, dass eine Rückmeldung zu den folgenden Punkten erwartet wird: Primäre und sekundäre, von Patienten berichtete Endpunkte, die in Phase-3-Zulassungsstudien verwendet werden und die potenzielle Produktregistrierung und -kennzeichnung unterstützen sollen. Zusätzliche Informationen über Daten, die in einem NDA-Antrag benötigt werden, um einen Wirkstoff (außer Sildenafil) für den vaginalen Verabreichungsweg angemessen zu qualifizieren. Daré hat auch um Klarstellung der Sicherheitsdatenbank (Umfang und Dauer der Exposition) gebeten, die für einen NDA-Antrag erforderlich ist.

Die EoP2-Sitzung wurde durch positive Daten aus der explorativen klinischen Phase-2b-Studie RESPOND unterstützt, in der das Erregungsempfinden untersucht und Bedenken im Zusammenhang mit Schwierigkeiten bei der sexuellen Erregung über einen 12-wöchigen, doppelt verblindeten Behandlungszeitraum bewertet wurden. Die Ergebnisse der Phase-2b-Studie identifizierten die Untergruppe von Patienten, die am ehesten von der Therapie profitieren und eine deutliche Verbesserung erzielen würden. Bei diesen Probanden zeigte sich, dass Sildenafil Creme das Erregungsempfinden, das Verlangen, den Orgasmus sowie Stress, Schuldgefühle und Scham über die sexuelle Dysfunktion verbesserte. Die Daten der Phase 2b werden genutzt, um die Chancen für ein erfolgreiches Phase-3-Programm zu erhöhen.

Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassenen Therapien für die Behandlung von FSAD. FSAD ist, wie im DSM-IV beschrieben, ein Zustand, der in erster Linie durch eine anhaltende oder wiederkehrende Unfähigkeit gekennzeichnet ist, während der sexuellen Aktivität eine ausreichende genitale Erregung (eine adäquate Lubrikations- und Schwellungsreaktion) zu erreichen oder aufrechtzuerhalten, was häufig zu Leidensdruck oder zwischenmenschlichen Schwierigkeiten führt, und von den verschiedenen Arten sexueller Funktionsstörungen bei Frauen ist FSAD der erektilen Dysfunktion bei Männern am ähnlichsten. Wie bei der ED bei Männern geht die FSAD mit einer unzureichenden Durchblutung der Genitalien einher.

Sildenafil, ein Phosphodiesterase-5 (PDE-5)-Hemmer, ist der Wirkstoff in einer Tablette zur oralen Einnahme, die derzeit unter dem Markennamen Viagra® zur Behandlung von ED bei Männern vermarktet wird. Sildenafil Cream ist eine in der Erprobung befindliche, patentrechtlich geschützte Cremeformulierung von Sildenafil, die für die topische Verabreichung auf das vulvär-vaginale Gewebe bei Bedarf entwickelt wurde, um die genitale Durchblutung zu steigern und die Erregungsreaktion der weiblichen Genitalien zu verbessern und gleichzeitig die systemischen Nebenwirkungen zu vermeiden, die bei oralen Formulierungen von Sildenafil beobachtet werden. Marktforschungsergebnisse deuten darauf hin, dass 16% der Frauen in den USA im Alter von 21 bis 60 Jahren, d.h. etwa 10 Millionen Frauen, unter den mit FSAD verbundenen Symptomen leiden, einschließlich mangelnder oder geringer sexueller Erregung, und aktiv nach Lösungen suchen, um ihren Zustand zu verbessern.

Im Vergleich dazu wird die Prävalenz der vollständigen ED bei Männern auf etwa 5 % im Alter von 40 Jahren geschätzt und steigt auf etwa 15 % im Alter von 70 Jahren an.