Day One Biopharmaceuticals, Inc. gab positive Topline-Ergebnisse der laufenden, offenen, zulassungsrelevanten Phase-2-Studie FIREFLY-1 bekannt, in der der Prüfwirkstoff Tovorafenib (DAY101) als Monotherapie bei rezidivierendem oder progressivem pädiatrischem niedriggradigem Gliom (pLGG) untersucht wird. Das pädiatrische niedriggradige Gliom ist der häufigste Hirntumor, der bei Kindern diagnostiziert wird und für den es keinen Behandlungsstandard gibt und für den es keine zugelassenen Therapien für die Mehrheit der Patienten gibt. Weitere Daten werden zur Präsentation auf einem bevorstehenden medizinischen Kongress im zweiten Quartal 2023 eingereicht.

Der primäre Endpunkt der FIREFLY-1-Studie ist die Gesamtansprechrate (ORR) nach den Kriterien der Response Assessment for Neuro-Oncology (RANO), die durch eine verblindete, unabhängige zentrale Überprüfung ermittelt wird. Die wichtigsten Ergebnisse (Stand: 28. September 2022) umfassen: Unter 69 RANO-auswertbaren Patienten: 64% ORR und 91% klinischer Nutzen (vollständiges Ansprechen + partielles Ansprechen/unbestätigtes partielles Ansprechen + stabile Erkrankung): 4% (n=3) bestätigte Komplettansprachen; 59% (n=41) Teilansprachen (31 bestätigte und 10 unbestätigte); und 28% (n=19) Patienten mit stabiler Erkrankung. 86% (n=59) der Patienten hatten eine BRAF-Fusionsveränderung, für die es keine zugelassenen systemischen Therapien gibt, während die restlichen 14% (n=10) eine BRAF-Mutation aufwiesen.

Sicherheitsdaten, die auf 77 behandelten Patienten basierten, zeigten, dass die Monotherapie mit Tovorafenib im Allgemeinen gut verträglich ist. Die häufigsten Nebenwirkungen, die im Zusammenhang mit Vorafenib berichtet wurden, waren Veränderung der Haarfarbe (75%), erhöhte Kreatinphosphokinase (64%), Anämie (46%), Müdigkeit (42%) und makulopapulöser Ausschlag (42%). Unter den insgesamt 77 behandelten Patienten: Die Teilnehmer waren stark vorbehandelt, mit im Median drei vorangegangenen systemischen Therapielinien (Spanne: 1-9), die mediane Dauer der Tovorafenib-Behandlung betrug 8,4 Monate, wobei 77% (n=59) der Patienten zum Zeitpunkt des Datenschnitts in Behandlung waren und fast 60% (n=46) der Patienten hatten vor der Studienteilnahme bereits mindestens einen MAPK-Inhibitor erhalten FIREFLY-1 untersucht Tovorafenib als einmal wöchentliche Monotherapie bei Patienten im Alter von 6 Monaten bis 25 Jahren mit rezidivierendem oder progressivem pLGG.

Die Studie wird in Zusammenarbeit mit dem Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC) durchgeführt und soll die potenzielle Zulassung von Tovorafenib unterstützen. Zusätzlich zu FIREFLY-1 erweitert Day One die Entwicklung von Tovorafenib als Erstlinientherapie für Patienten, bei denen pLGG neu diagnostiziert wurde. Die globale klinische Phase-3-Zulassungsstudie FIREFLY-2/LOGGIC untersucht die einmal wöchentliche Monotherapie mit Tovorafenib bei neu diagnostizierten Patienten mit pLGG, die eine bekannte aktivierende RAF-Veränderung aufweisen.