Disc Medicine, Inc. gab positive zusätzliche Daten für Bitopertin bei erythropoetischer Protoporphyrie (EPP) bekannt, einschließlich zusätzlicher Analysen von AURORA-Daten, die die klinische Aktivität von Bitopertin weiter belegen und bedeutende Verbesserungen bei der Lichttoleranz, phototoxischen Reaktionen und der Lebensqualität hervorheben. Darüber hinaus stellte Disc aktualisierte Daten aus einer Phase 1b-Studie mit DISC-0974 bei MF-Anämie vor, die bei der Mehrheit der auswertbaren Patienten einen dauerhaften Anstieg des Hämoglobins und eine geringere Transfusionslast zeigten. Disc präsentierte auch erste SAD-Daten aus einer Phase-1-Studie mit DISC-3405 an gesunden Freiwilligen, die den Nachweis des Wirkmechanismus erbrachten und zeigten, dass das Medikament das Potenzial hat, den Hepcidinspiegel tiefgreifend und nachhaltig zu erhöhen und den Eisengehalt zu senken. Die Daten wurden auf dem Kongress der European Hematology Association (EHA) 2024 vorgestellt. Die AURORA-Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2-Studie, an der 75 erwachsene Patienten mit EPP teilnahmen. Die Probanden wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten einmal täglich 20 mg Bitopertin (n=26), 60 mg Bitopertin (n=25) oder Placebo (n=24) über 17 Wochen. Zu den vorgestellten AURORA-Schlüsseldaten gehören: Signifikante Verringerung von Protoporphyrin IX (PPIX) (40% in der 60 mg-Gruppe) im Vergleich zu Placebo. Signifikante Verbesserungen bei wichtigen Aspekten der EPP. Zeitabhängige Verbesserung der Lichttoleranz, die im Vergleich zu Placebo sowohl in der 20-mg- (p=0,026) als auch in der 60-mg-Gruppe (p=0,013) nominell signifikant war. ~2fache Verbesserung der Lichttoleranz im Vergleich zum Ausgangswert sowohl in der 20-mg- als auch in der 60-mg-Dosisgruppe, wie in einer post-hoc-Längsschnittanalyse bewertet. Erhebliche, dosisabhängige Verringerung der Rate an phototoxischen Reaktionen im Vergleich zu Placebo, die in der 60-mg-Dosisgruppe statistische Signifikanz erreichte (75,3%ige Verringerung, p=0,011). Dosisabhängige Verbesserungen beim Patient Global Impression of Change (PGIC), die für die 60 mg-Dosis statistisch signifikant waren (p=0,022). Die Auswertung des zeitlichen Verlaufs der phototoxischen Reaktionen und der Sonnenlichtexposition zeigte einen größeren Behandlungseffekt in der Zeit nach Erreichen des PPIX-Nadirs, einschließlich der Eliminierung der beobachteten phototoxischen Reaktionen in der 60-mg-Dosisgruppe. Eine stärkere PPIX-Reduktion war mit Verbesserungen bei mehreren Messgrößen der Lichttoleranz verbunden, einschließlich der kumulativen Gesamtzeit im Licht, der durchschnittlichen Zeit im Sonnenlicht ohne Schmerzen, der Veränderung der Zeit bis zum Prodromalstadium gegenüber dem Ausgangswert sowie der PGIC. Bitopertin war im Allgemeinen gut verträglich und es wurden bisher keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (SAEs) gemeldet. Disc präsentierte auch die vollständigen Daten der BEACON-Studie für Erwachsene, die mit den zuvor präsentierten Ergebnissen übereinstimmten und eine ähnliche klinische Aktivität wie in AURORA zeigten. In die multizentrische, offene klinische Studie der Phase 1b/2a zu DISC-0974 mit ansteigender Dosierung werden Patienten mit MF und schwerer Anämie aufgenommen, darunter sowohl transfusionsabhängige als auch nicht transfusionsabhängige Patienten. In der Phase 1b Dosis-Eskalationsphase wird DISC-0974 alle 4 Wochen für bis zu 6 Behandlungen subkutan verabreicht. Zu den aktualisierten Daten von 34 Patienten mit einem Stichtag 29. April 2024 gehören: Erhebliche und anhaltende Senkungen des Hepcidinspiegels und Erhöhungen des Eisengehalts wurden bei den Patienten über mehrere Wochen nach jeder Dosis beobachtet
Ein starkes hämatologisches Ansprechen wurde bei allen Patiententypen bei Dosen von 28-100 mg beobachtet: 68,9% der nicht transfusionsabhängigen (nTD) Teilnehmer zeigten eine Hämoglobinreaktion von =1,5 g/dL (n=29). 60% der nTD-Teilnehmer, die eine mindestens 16-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, wiesen eine mittlere Hämoglobin-Antwort von =1,5 g/dL über dem Ausgangswert auf, die mindestens 12 Wochen lang anhielt (n=15). Einer von zwei auswertbaren transfusionsabhängigen (TD) Teilnehmern wurde bis zum Ende der Studie transfusionsunabhängig (TI). Eine Hämoglobin-Response von =1,5 g/dl über dem Ausgangswert wurde bei 6 von 10 Teilnehmern mit gleichzeitiger JAK-Inhibitor-Therapie erreicht. Bei allen auswertbaren Teilnehmern, die zu Beginn der Studie Transfusionen benötigten, konnte die Anzahl der Transfusionen in einem rollierenden 8-Wochen-Fenster während der Studie im Vergleich zum Ausgangswert um mindestens 50% reduziert werden (n=8). DISC-0974 war in allen untersuchten Dosisstufen allgemein gut verträglich. Es wurden auch erste Daten aus dem SAD-Teil der klinischen Phase-1-Studie mit DISC-3405 bei gesunden Freiwilligen vorgestellt. In dieser Studie erhielten gesunde Männer und Frauen im Alter von 18 bis 65 Jahren eine Einzeldosis von Placebo (n=10) oder DISC-3405 in einer Dosierung von 75 mg intravenös (IV) (n=6), 37,5 mg subkutan (SC) (n=6), 75 mg SC (n=6), 150 mg SC (n=6) oder 300 mg SC (n=6). Diese ersten Daten zeigten: Eine signifikante dosisabhängige Erhöhung von Hepcidin und eine entsprechende Senkung des Serumeisens in allen Dosisstufen. Die durchschnittliche Senkung des Serumeisens um mehr als 50% gegenüber dem Ausgangswert wurde in den Gruppen mit einer Dosis von 150 und 300 mg erreicht. Die durchschnittliche Senkung des Serumeisens um mehr als 50% wurde in der 300-mg-Dosisgruppe mindestens 4 Wochen lang aufrechterhalten, wobei eine signifikante Senkung ausgewählter hämatologischer Parameter (CHr, Hämoglobin und Hämatokrit) beobachtet wurde. Das PK/PD-Profil spricht für eine monatliche subkutane Verabreichung. DISC-3405 wurde im Allgemeinen gut vertragen. Bisher wurden keine SAEs, AEs höher als Grad 2 oder AEs, die zum Abbruch der Studie führten, gemeldet.