Eloxx Pharmaceuticals, Inc. gab erste Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie mit ELX-02 in Kombination mit Ivacaftor bei Patienten mit zystischer Fibrose (CF) der Klasse 1 mit mindestens einer Nonsense-Mutation bekannt. Die Kombinationsstudie von ELX-02 mit Ivacaftor wurde gut vertragen, erreichte jedoch keine statistische Signifikanz für die Wirksamkeitsendpunkte, einschließlich der Veränderungen der Schweißchloridkonzentration (SCC) und des prozentualen forcierten Ausatmungsvolumens (FEV1) gegenüber dem Ausgangswert. Topline-Ergebnisse der Phase-2-Kombinationsstudie von ELX-02 bei Patienten mit Mukoviszidose der Klasse 1: Die klinische Phase-2-Kombinationsstudie mit ELX-02 diente der Bewertung der Sicherheit und der Beurteilung der biologischen Aktivität bei Mukoviszidose-Patienten der Klasse 1 mit G542X-Nonsense-Mutation als Monotherapie und in Kombination mit Ivacaftor.

Die Studie umfasste einen 1-wöchigen Monotherapiezeitraum (1,5 mg/kg täglich subkutan), gefolgt von einem vierwöchigen Kombinationszeitraum (1,5 mg/kg täglich subkutan und 150 mg Ivacaftor zweimal täglich). Die Topline-Ergebnisse sind zusammengefasst: ELX-02 wurde in der Studie im Allgemeinen gut vertragen, und es wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse festgestellt. Insgesamt erreichte die Studie keine statistische Signifikanz für die Wirksamkeitsendpunkte in der Phase-2-Studie bei Mukoviszidose der Klasse 1, einschließlich der Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei SCC und FEV1.

Es wurde keine inkrementelle Verbesserung mit der Ivacaftor-Kombination beobachtet. Es wurden Hinweise auf eine Aktivität von ELX-02 beobachtet, da Patienten mit einem höheren Ausgangswert an Schweißchlorid eine stärkere Reaktion zeigten, was durch SCC angezeigt wurde (p=0,00013 an Tag 35). Die Ergebnisse der Studie wurden möglicherweise durch eine hohe Variabilität bei der Messung des Schweißchlorids und der Lungenfunktion beeinträchtigt.

Eloxx ist der Ansicht, dass diese Variabilität durch eine sehr niedrige Medikamentenexposition in der Lunge verursacht worden sein könnte. Die Wirkstoffkonzentration in der Lunge der Patienten aus dieser Studie lag im Durchschnitt bei 20 % oder 2 µM der niedrigsten Konzentration, bei der in präklinischen Tests bisher eine Wirkstoffaktivität festgestellt wurde. Es wird erwartet, dass die Wirkstoffexposition in der Lunge bei inhalativer Verabreichung von ELX-02 mindestens 50-mal höher ist als bei subkutaner Verabreichung.