Immutep Limited gab vorläufige Ergebnisse der Kohorte B der Phase-IIb-Studie TACTI-003 (KEYNOTE-PNC-34) bekannt, in der Eftilagimod alpha (Efti) in Kombination mit der Anti-PD-1-Therapie KEYTRUDA® (Pembrolizumab) von MSD als Erstlinienbehandlung von Patienten mit rezidivierendem/metastasiertem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (1L HNSCC) mit negativer PD-L1-Expression untersucht wird. Die zu prüfende immunonkologische Kombination aus dem MHC-Klasse-II-Agonisten von Immutep und der PD-1-Therapie von MSD zeigt eine Gesamtansprechrate (ORR) von 26,9 % und eine Krankheitskontrollrate (DCR) von 57,7 % bei 26 Patienten, deren Tumore kein PD-L1 exprimieren (Combined Positive Score [CPS] < 1), gemäß RECIST 1.1, was im Vergleich zu historischen Kontrollen günstig ist. Diese neuen Daten ergänzen die Belege dafür, dass die neuartige Aktivierung von Antigen-präsentierenden Zellen durch efti dem Immunsystem einen kräftigen Schub verleiht, der das Potenzial von Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhöht.

Grundsätzlich führt efti zu einer signifikanten Vermehrung der zytotoxischen Gedächtnis-T-Zellen, auf die Anti-PD-(L)1-Therapien einwirken können. Wichtig ist, dass efti als einziger MHC-Klasse-II-Agonist in der klinischen Entwicklung auf einzigartige und sichere Weise eine breite Immunantwort gegen Krebs auf allen Ebenen der PD-L1-Expression erzeugt, selbst bei Tumoren mit negativer Expression (CPS < 1). Insgesamt 33 Patienten mit rezidiviertem oder metastasiertem HNSCC wurden in Kohorte B aufgenommen. Die 26 Patienten, über die berichtet wird, sind diejenigen, die derzeit verfügbar sind und bei denen die Nachbeobachtungszeit gemäß Protokoll ausreichend lang ist und bei denen die Datenbereinigung zum Zeitpunkt des Cut-offs im Februar ausreichend fortgeschritten war.

Die endgültige Zahl der auswertbaren Patienten in Kohorte B wird voraussichtlich höher sein und zusätzliche Daten, einschließlich der vollständigen Ansprechrate, werden zusammen mit den Daten der Kohorte A veröffentlicht. Für die randomisierte Kohorte A der TACTI-003-Studie, die die Sicherheit und Wirksamkeit von efti in Kombination mit KEYTRUDA® im Vergleich zur KEYTRUDA®-Monotherapie untersucht, wurden 138 Patienten mit PD-L1-positiven Tumoren an über 30 Zentren weltweit rekrutiert. Die Patienten in Kohorte A sind nach CPS >1, CPS 1-19 und CPS >20 stratifiziert, und die klinischen Ergebnisse für diese drei CPS-Gruppen werden ausgewertet.

Der Cut-off für die primäre Analyse ist laut Studienprotokoll definiert, nachdem alle Probanden mindestens drei Behandlungszyklen (insgesamt 18 Wochen) abgeschlossen oder die Studie abgebrochen haben. Danach müssen die Datenerfassung und die Datenbereinigung abgeschlossen sein. Die Datenerfassung, -bereinigung und -analyse für TACTI-003 wird fortgesetzt, und das Unternehmen geht davon aus, dass der primäre Endpunkt (Gesamtansprechrate gemäß RECIST1.1) aus den Kohorten A und B in der ersten Jahreshälfte 2024 veröffentlicht wird.

Das Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC) ist die sechsthäufigste Krebsart weltweit, gemessen an der Inzidenz. 2018 wurden 890.000 neue Fälle und 450.000 Todesfälle gemeldet. Es handelt sich um eine aggressive, genetisch komplexe und schwer zu behandelnde Krebsart. Darüber hinaus ist HNSCC mit einem hohen Maß an psychischer Belastung und eingeschränkter Lebensqualität verbunden.

Daher benötigen HNSCC-Patienten verbesserte Behandlungsmöglichkeiten. Efti hat von der FDA den Fast-Track-Status für 1L HNSCC unabhängig von der PD-L1-Expression erhalten.