Jazz Pharmaceuticals plc gab bekannt, dass das Unternehmen die rollende Einreichung eines Biologics License Application (BLA) bei der U.S. Food and Drug Administration (FDA) abgeschlossen hat, um eine beschleunigte Zulassung für den HER2-gerichteten bispezifischen Antikörper Zanidatamab zur Behandlung von vorbehandeltem, inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem Gallengangskrebs (BTC) zu erhalten. Im Falle einer Zulassung wäre Zanidatamab die erste HER2-gerichtete Behandlung, die speziell für BTC in den USA zugelassen ist. Die BLA umfasst Daten aus der Phase-2b-Studie HERIZON-BTC-01 mit Zanidatamab bei vorbehandeltem HER2-positivem BTC. Der primäre Endpunkt war die bestätigte objektive Ansprechrate (cORR) durch unabhängige zentrale Überprüfung (ICR) in Kohorte 1. Die Daten (Stand: Okt.

10. Oktober 2022 von den 80 HER2-positiven BTC-Patienten, die in Kohorte 1 der Studie eingeschlossen waren, zeigten eine cORR von 41,3% [95% Konfidenzintervall (KI): 30,4, 52,8] mit einer nach Kaplan Meier (KM) geschätzten medianen Dauer des Ansprechens (DOR) von 12,9 Monaten [95% KI: 6,0 - nicht abschätzbar] durch ICR. Historische Ansprechraten für die 2L-Standard-Chemotherapie bei Patienten mit BTC liegen Berichten zufolge bei 5 bis 15% 1,2. Das von KM geschätzte mediane progressionsfreie Überleben (PFS) betrug 5,5 Monate [95% CI: 3,7, 7,2] mit einer Spanne von 0,3 bis 18,5 Monaten. Zanidatamab wies ein überschaubares und verträgliches Sicherheitsprofil auf. Nur bei zwei Patienten (2,3%) in HERIZON-BTC-01 traten unerwünschte Ereignisse auf, die zum Abbruch der Behandlung führten.

Es gab keine SARs des Grades 4 und keine Todesfälle wurden als behandlungsbedingt angesehen. Die häufigsten unerwünschten Wirkungen waren Durchfall und infusionsbedingte Reaktionen, die überwiegend von geringem Ausmaß, reversibel und prophylaktisch mit einer routinemäßigen unterstützenden Behandlung behandelbar waren. Diese Daten wurden als mündliche Präsentation auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vorgestellt, in The Lancet Oncology veröffentlicht und in das 2023 Best of ASCO®-Programm aufgenommen.

Daten zur Lebensqualität aus dieser Studie wurden auch auf dem Kongress 2023 der European Society for Medical Oncology (ESMO) und auf dem ASCO-Symposium 2024 zu gastrointestinalen Krebserkrankungen vorgestellt. Die Phase-3-Studie HERIZON-BTC-302 (NCT06282575 [4]) mit Zanidatamab bei 1L fortgeschrittenem oder metastasiertem HER2-positivem BTC wurde vor kurzem begonnen und ist offen für die Rekrutierung. Die globale, offene, randomisierte Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von Zanidatamab in Kombination mit der Standardtherapie gegenüber der Standardtherapie allein untersuchen.

Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der Wirksamkeit von Zanidatamab und einer Chemotherapie (Cisplatin plus Gemcitabin) mit oder ohne Zusatz eines Inhibitors des programmierten Todesproteins 1/Ligand 1 (PD-1/L-1) gegenüber einer Chemotherapie mit oder ohne PD-1/L1-Inhibitor bei Patienten. HERIZON-BTC-302 wird als Bestätigungsstudie für Zanidatamab bei BTC vorgeschlagen.