Die Molecular Partners AG wird auf der Jahrestagung 2023 der Society for Immunotherapy of Cancer (SITC), die vom 1. bis 5. November in San Diego, Kalifornien, stattfindet, weitere positive Daten aus ihrer Phase-1-Studie mit MP0317 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren vorstellen. MP0317 ist ein CD40-Agonist, der darauf ausgelegt ist, Immunzellen spezifisch in der Mikroumgebung des Tumors (TME) zu aktivieren, indem er sich an das Fibroblasten-Aktivierungsprotein (FAP) bindet. Diese Aktualisierung, die auf den Daten von 46 Patienten basiert, bestätigt frühere Befunde einer durch MP0317 induzierten CD40-Aktivierung und einer damit verbundenen Umgestaltung des TME.

Der Nachweis von MP0317 in Tumorbiopsien ist mit einer Zunahme der CD40-vermittelten Umprogrammierung von Immunzellen verbunden, die sich in der IFNg-Produktion und der Reifung dendritischer Zellen (DC) innerhalb des TME zeigt. Erhöhte Serumspiegel von CXCL10, einem Effektor-Chemokin, das der IFNg-Signalisierung nachgeschaltet ist, und Veränderungen bei löslichen Biomarkern (sFAP & sCD40) nach der Behandlung mit MP0317 unterstützen diese Ergebnisse. Bisher hat ein Patient ein partielles Ansprechen erreicht und bei acht weiteren Patienten wurde eine stabile Erkrankung beobachtet.

MP0317 zeigt weiterhin ein günstiges Sicherheitsprofil in allen Dosierungskohorten (0,03?10 mg/kg, Q3W & Q1W), mit begrenzten systemischen entzündungsbedingten Nebenwirkungen im Vergleich zu anderen CD40-Agonisten. Dosisbegrenzende Toxizität wurde bisher nur bei einem Patienten gemeldet (vorübergehende asymptomatische Erhöhung der Leberenzyme der Stufe 3), und zwar bei der höchsten geplanten MP0317-Dosis von 10 mg/kg, verabreicht in Q3W. Die positiven Ergebnisse dieser vollständig rekrutierten Phase-1-Studie bei Patienten mit refraktären/rezidivierenden Tumoren unterstützen die weitere klinische Bewertung von MP0317 und die mögliche Untersuchung in Kombinationsstudien.

Das Unternehmen erwartet, die endgültigen Ergebnisse dieser Studie im Jahr 2024 bekannt zu geben. Diese laufende, offene Phase-1-Dosis-Eskalationsstudie beim Menschen untersucht die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Pharmakokinetik/Pharmakodynamik und die vorläufige Antitumoraktivität von MP0317 als Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren, die bekanntermaßen FAP und CD40 exprimieren (NCT05098405). Die Rekrutierung für den Dosis-Eskalations-Teil der Studie ist abgeschlossen, wobei 46 Patienten in den Niederlanden und Frankreich in neun Dosierungskohorten aufgenommen wurden.

Die Patienten erhielten MP0317 in einer Dosierung von 0,03-10 mg/kg im Abstand von 3 Wochen (Q3W) oder wöchentlich (Q1W) (Stichtag 10. Oktober 2023).