Praxis Precision Medicines, Inc. gab ein Update zu seinem Portfolio und den geplanten wichtigen Meilensteinen im Jahr 2024: Topline-Ergebnisse von PRAX-628 in der Phase-2a-PPR-Studie im ersten Quartal 2024, gefolgt vom erwarteten Beginn der Phase-2b-Studie bei fokaler Epilepsie im Jahr 2024; Topline-Ergebnisse für beide Phase-3-Studien zur Evaluierung von Ulixacaltamid bei essentiellem Tremor in der zweiten Hälfte des Jahres 2024; Abschluss der regulatorischen Interaktionen, um Elsunersen (PRAX-222) in Richtung einer zulassungsrelevanten Studie zur Behandlung von SCN2A Gain-of-Function (GOF)-Entwicklungsepilepsien voranzubringen; Topline-Ergebnisse der Phase-2-EMBOLD-Studie von PRAX-562 bei SCN2A- und SCN8A-Entwicklungsepilepsien in der ersten Hälfte von 2024. PRAX-628 für fokale Epilepsie - Praxis machte große Fortschritte bei der Entwicklung von PRAX-628 für fokale Epilepsie, von der über 1 Million Amerikaner betroffen sind. Erste Daten von PRAX-628 zeigen ein gutes Verträglichkeitsprofil, einen potenziell breiten therapeutischen Index und das Erreichen wirksamer Konzentrationen innerhalb von 24 Stunden.

(Poster [2]) - Praxis führt eine Phase 2a PPR-Studie durch, um die Wirksamkeit von PRAX-628 in zwei Kohorten mit einer Dosierung von 15 mg und 45 mg zu untersuchen. PPR-Studien messen EEG-Signaturen nach intermittierender photischer Stimulation und werden häufig als Marker für die Wirksamkeit gegen Anfälle und als Hilfe bei der Dosisfindung verwendet. Dieser Ansatz ist bei mehreren zugelassenen und neuen Therapien validiert worden.

Eine vorläufige Analyse der 15-mg-Kohorte hat gezeigt, dass diese Kohorte die Erwartungen in Bezug auf die Arzneimittelaktivität übertrifft. Der vollständige Datensatz wird nach Abschluss der laufenden 45-mg-Kohorte und der vollständigen Analyse der Studie veröffentlicht werden. Im Jahr 2023 veröffentlichte Praxis die Ergebnisse einer Phase-1-Dosiseskalationsstudie mit PRAX-628 bei gesunden Probanden: - PRAX-628 war in allen getesteten Dosen allgemein gut verträglich.

Die pharmakokinetischen Daten zeigten eine dosisabhängige Exposition, die eine einmal tägliche Verabreichung ohne Titration zur Erreichung potenziell therapeutisch wirksamer Wirkstoffkonzentrationen unterstützt. (Pressemitteilung [3]) - Weitere Analysen von Patienten in der Phase-1-Studie unter Verwendung von qEEG-Daten zeigten eine pharmakodynamische Wirkung in allen Dosisstufen und unterschieden sich signifikant von Placebo. (Poster [4]) Ulixacaltamid für essentiellen Tremor Der essentielle Tremor betrifft bis zu sieben Millionen Menschen in den Vereinigten Staaten, die unter Aktionszittern leiden, das das tägliche Leben beeinträchtigt, und es gibt derzeit keine speziell für den essentiellen Tremor entwickelten Medikamente.

Die Aufnahme der Patienten in die Studie Essential3 verläuft weiterhin planmäßig. Die Studie soll in der ersten Hälfte des Jahres 2024 abgeschlossen werden und die ersten Ergebnisse werden für die zweite Hälfte des Jahres 2024 erwartet, so dass die Einreichung des Zulassungsantrags (NDA) für das Jahr 2025 geplant ist. Schlüsselelemente des Essential3-Zulassungsprogramms sind: - Zwei gleichzeitige Phase-3-Studien, darunter eine 12-wöchige Studie im Parallel-Design und eine 12-wöchige randomisierte Entzugsstudie für stabile Responder - Verwendung der modifizierten Activities of Daily Living 11 (mADL11) als primärer Endpunkt - In der Phase-2-Studie Essential1 führte die mADL11 zu einem konsistenten und aussagekräftigen Ansprechen auf Ulixacaltamid im Vergleich zu Placebo nach 8 Wochen Behandlung (p=0.042, nominal) - Verwendung einer Einzeldosis von 60 mg in den Phase-3-Studien - Sicherheitsdatenbank für eine NDA nach ICH-Richtlinien, die 300 Patienten mit sechsmonatiger Exposition und 100 Patienten mit einjähriger Exposition erfordern - Am 5. Januar 2024 gab Praxis eine Partnerschaft mit Tenacia Biotechnology zur Entwicklung und Vermarktung von Ulixacaltamid im Großraum China bekannt (Pressemitteilung [5]) Elsunersen (PRAX-222) für SCN2A Gain-of-Function Entwicklungsepilepsien Die SCN2A Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathie (SCN2A-DEE) ist eine schwächende und tödliche monogene Epilepsieerkrankung, die durch Varianten im SCN2A-Gen verursacht wird. Mehr als 70 % der Patienten mit SCN2A-DEE im Frühstadium leben mit unkontrollierten Anfällen und etwa 75 % mit schweren geistigen Behinderungen, wobei die Patienten nur selten das Teenageralter überleben.

Im Dezember 2023 stellte Praxis auf der Jahrestagung der American Epilepsy Society Daten aus Teil 1 der EMBRAVE-Studie vor, in der vier Patienten über einen Zeitraum von vier Monaten einmal monatlich behandelt wurden (Poster [6]) - Die Patienten zeigten im Median eine 43%ige Verringerung der Anfälle im Vergleich zum Ausgangswert - Die Patienten zeigten eine 48%ige Zunahme der anfallsfreien Tage im Vergleich zum Ausgangswert Es gab keine behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse oder schwerwiegende unerwünschte Ereignisse - Praxis hat ein bevorstehendes Treffen mit der FDA, um die nächsten Schritte in der Entwicklung von elsunersen PRAX-562 für SCN2A und SCN8A Entwicklungsepilepsien zu besprechen Praxis setzt die Entwicklung von PRAX-562 als einzigartiger Natriumkanalmodulator für Entwicklungs- und epileptische Enzephalopathien (DEEs) fort. Praxis erwartet erste Ergebnisse aus der EMBOLD-Studie bei pädiatrischen Patienten mit SCN2A-DEE und SCN8A-DEE in der ersten Hälfte des Jahres 2024.