Shanghai Junshi Biosciences Co., Ltd. gab die Online-Veröffentlichung der Phase-3-Studie (NCT05341609) im New England Journal (NEJM) bekannt, in der die Wirksamkeit und Sicherheit von VV116 (JT001) und Nirmatrelvir/Ritonavir (oPAXLOVIDo) bei der Behandlung von symptomatischen Patienten mit leichtem bis mittelschwerem COVID-19, die ein hohes Risiko für das Fortschreiten zu schwerem COVID-19 einschließlich Tod haben, verglichen wurde. Es ist das erste Mal, dass das NEJM die Ergebnisse einer klinischen Studie mit einem in China entwickelten Anti-SARS-CoV-2-Medikament veröffentlicht. Die vom Ruijin-Krankenhaus der Shanghai Jiao Tong University School of Medicine geleitete Studie ist die erste direkte klinische Phase-III-Studie mit einem niedermolekularen oralen Anti-SARS-CoV-Medikament bei chinesischen COVID-19-Patienten während des Omicron-Ausbruchs.

Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass der primäre Endpunkt der Studie den geplanten Nichtunterlegenheitsendpunkt erreicht hat und die VV116-Gruppe im Vergleich zu PAXLOVID eine kürzere Zeit bis zur nachhaltigen klinischen Erholung bei geringeren Sicherheitsbedenken hatte. Der Artikel wurde von Professor Ren ZHAO vom Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Professor Yuan GAO vom Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Professor Guang NING, Professor Yiping XU und Professor Qing XIE vom Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine als Mitautoren verfasst, Zhujun CAO und Weiyi GAO vom Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Hong BAO vom Pudong Hospital, Fudan University, Haiyan FENG vom Shanghai Public Health Clinical Center und Shuya MEI vom Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine als Co-Erstautoren. Gegenwärtig breitet sich die COVID-19-Pandemie weltweit rasch aus, und die Übertragungs- und Ausbruchsfähigkeit des Virus nimmt weiter zu.

Orale antivirale Medikamente gelten als eine der wichtigsten Maßnahmen gegen die Pandemie, da sie bequem zu verabreichen sind, eine hohe Resistenzbarriere aufweisen und weniger Transport- und Lagerungsbeschränkungen mit sich bringen, was die medizinische Belastung verringert. Allerdings gibt es immer noch eine Reihe von Faktoren, die zu einer eingeschränkten Verwendung der Medikamente führen (wie die Wechselwirkung zwischen Medikament und Wirkstoff, die Zugänglichkeit usw.), so dass wirksamere und sicherere therapeutische Medikamente entwickelt werden müssen. VV116 ist ein orales nukleosidisches antivirales Medikament, das unabhängig in China entwickelt wurde und die Replikation von SARS-CoV-2 hemmt. Präklinische Studien haben gezeigt, dass VV116 sowohl beim ursprünglichen Stamm als auch bei bekannten mutierten Stämmen signifikante antivirale Wirkungen hat und in klinischen Studien der Phase I zufriedenstellende Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetische Eigenschaften aufweist.

Eine vorläufige Studie in kleinem Maßstab bestätigte, dass Patienten, die innerhalb von 5 Tagen nach dem ersten positiven SARS-CoV-2-Nachweis mit VV116 behandelt wurden, im Vergleich zur konventionellen Therapie eine kürzere Zeit bis zur Nukleinsäure-Reversion hatten. Diese Veröffentlichung steht im Zusammenhang mit einer multizentrischen, einfach verblindeten (Beobachter bleiben verblindet), randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-III-Studie (NCT05341609), die vom 4. April bis zum 2. Mai 2022 gemeinsam in sieben von COVID-19 betroffenen Krankenhäusern in Shanghai durchgeführt wurde. An dieser Studie nahmen insgesamt 822 erwachsene Patienten mit leichter bis mittelschwerer COVID-19 teil, bei denen ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung diagnostiziert wurde und die im Verhältnis 1:1 der VV116-Gruppe und der PAXLOVID-Gruppe zugeteilt wurden. Schließlich wurden insgesamt 771 Patienten (Full Analysis Set, FAS) mit VV116 (n = 384) oder PAXLOVID (n = 387) behandelt. Das Durchschnittsalter der FAS-Patienten lag bei 53 Jahren (Spanne: 18-94 Jahre), 50,2 % von ihnen waren weiblich, 92,1 % von ihnen hatten eine leichte COVID-19, 75,7 % von ihnen waren vollständig geimpft oder geboostet und 77,3 % von ihnen erhielten innerhalb von 5 Tagen nach Auftreten der Symptome eine VV116- oder PAXLOVID-Therapie.

Die häufigsten Risikofaktoren bei den Patienten waren: Alter = 60 Jahre (37,7%), kardiovaskuläre Erkrankungen einschließlich Bluthochdruck (35,1%), Fettleibigkeit oder Übergewicht BMI = 25 (32,9%), aktuelles Rauchen (12,5%) und Diabetes (10,1%). Der primäre Endpunkt der Studie war die Zeit von der Randomisierung bis zur anhaltenden klinischen Erholung, wobei eine untere Grenze des zweiseitigen 95%-Konfidenzintervalls (KI) für die Hazard Ratio (HR) > 0,8 als Nichtunterlegenheit definiert wurde. Zu den sekundären Wirksamkeitsendpunkten gehörten der Anteil der Patienten, bei denen bis zum 28. Tag eine schwere oder kritische COVID-19-Erkrankung auftrat oder die aus irgendeinem Grund verstarben, die Veränderung des COVID-19-bezogenen Symptomscores und des Scores auf der WHO-Skala für den klinischen Verlauf, die Zeit bis zum nachhaltigen Verschwinden aller Zielsymptome und bis zu einem ersten negativen SARS-CoV-2-Test.

Zu den Sicherheitsendpunkten gehörten unerwünschte Ereignisse (AEs) und schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAEs). Nach der endgültigen Analyse (Stand: 18. August 2022) waren VV116 und PAXLOVID in der FAS-Population in Bezug auf die Zeit bis zur anhaltenden klinischen Erholung nicht unterlegen (HR = 1,17, 95% CI: 1,02~1,36), und die mediane Zeit bis zur anhaltenden klinischen Erholung war in der VV116-Gruppe kürzer als in der PAXLOVID-Gruppe (4 Tage vs. 5 Tage).

Die VV116-Gruppe und die PAXLOVID-Gruppe zeigten ähnliche Ergebnisse in Bezug auf die oZeit bis zum nachhaltigen Verschwinden aller Zielsymptome und die oZeit bis zum ersten negativen SARS-CoV-2-Test, mit einer medianen Zeit von 7 Tagen. Zu jedem vorgegebenen Zeitpunkt (Tag 5, 7, 10, 14 und 28) war der Anteil der Patienten mit klinischer Erholung in der VV116-Gruppe größer als in der PAXLOVID-Gruppe. Keiner der Patienten in beiden Gruppen hatte eine schwere/kritische COVID-19-Progression oder war gestorben.

Darüber hinaus waren etwa 3/4 der Patienten in dieser Studie gegen SARS-CoV-2 geimpft, und solche Patienten wurden von den meisten Studien ausgeschlossen. Eine Untergruppenanalyse zeigte, dass es keinen statistisch signifikanten Unterschied in den Behandlungsergebnissen zwischen VV116 und PAXLOVID in der geimpften oder ungeimpften Population gab. VV116 zeigte weniger Sicherheitsbedenken als PAXLOVID. Die Häufigkeit von Nebenwirkungen war in der VV116-Gruppe geringer als in der PAXLOVID-Gruppe (alle Nebenwirkungen: 67,4% vs. 77,3%, Grad 3 oder 4).

77,3%, Grad 3 oder 4 AE: 2,6% vs. 5,7%). Es ist zu beachten, dass PAXLOVID zahlreiche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln aufweist, während VV116 weder wichtige Enzyme des Arzneimittelstoffwechsels hemmt oder induziert noch wichtige Arzneimitteltransporter hemmt und daher weniger wahrscheinlich mit den Medikamenten der Kombinationstherapie interagiert.