Theratechnologies Inc. gab den Abschluss der Rekrutierung der ersten sechs Teilnehmer in Teil 3 seiner klinischen Phase-1-Studie mit Sudocetaxel Zendusortid bei Patienten mit fortgeschrittenem Eierstockkrebs bekannt. Sudocetaxel Zendusortide, auch bekannt als TH1902, ist ein Peptid-Wirkstoff-Konjugat (PDC), das auf den Sortilin-Rezeptor (SORT1) abzielt und die Internalisierung und Abgabe der zytotoxischen Nutzlast (Docetaxel) direkt in die Krebszellen beschleunigen soll. Theratechnologies kündigte die Verabreichung des ersten Patienten in Teil 3 der Phase-1-Studie im Oktober 2023 an.

Im Juni 2023 akzeptierte die U.S. Food and Drug Administration (FDA) das geänderte Protokoll des Unternehmens für die Phase-1-Studie, das darauf abzielt, die Dosierung zu optimieren, das therapeutische Fenster zu verbessern und die Therapiedauer von Sudocetaxel-Zendusortid zu verlängern. Die Änderung, die das Unternehmen im Mai 2023 eingereicht hat, grenzt außerdem die Patientenpopulation ein und konzentriert sich auf Patienten mit hochgradigem serösem Eierstockkrebs, einschließlich hochgradigem Peritoneal- oder Eileiterkrebs, oder hochgradigem endometrioidem Krebs - eine Population, bei der Sudocetaxel Zendusortid eine vorläufige Wirksamkeit gezeigt hat. Nachdem die Sicherheit der ersten Dosis bei den ersten sechs Patienten über einen Zeitraum von drei Monaten nachgewiesen wurde, wird die Aufnahme der nächsten Kohorte von sechs Patienten mit einer höheren Dosis eingeleitet.

Sudocetaxel Zendusortide ist der erste Sortilin-Rezeptor (SORT1)-gerichtete PDC und der erste Wirkstoff, der aus der breiteren lizenzierten Onkologie-Plattform des Unternehmens hervorgegangen ist. Sudocetaxel Zendusortide ist eine neue chemische Einheit, die einen spaltbaren Linker verwendet, um ein proprietäres Peptid mit Docetaxel zu konjugieren (zu verbinden), einem bewährten zytotoxischen Chemotherapeutikum, das zur Behandlung vieler Krebsarten eingesetzt wird. Die FDA erteilte Sudocetaxel Zendusortide den Fast-Track-Status als Einzelwirkstoff für die Behandlung aller Sortilin-positiven rezidivierenden fortgeschrittenen soliden Tumoren, die gegenüber einer Standardtherapie refraktär sind.

Sudocetaxel Zendusortid wird derzeit in einer klinischen Phase-1-Studie untersucht. Theratechnologies hat die Plattform SORT1+ Technology? als Motor für die Entwicklung von PDCs etabliert, die auf SORT1 abzielen, das in verschiedenen Tumorarten exprimiert wird.

SORT1 ist ein "Scavenger"-Rezeptor, der eine wichtige Rolle bei der Internalisierung, Sortierung und dem Transport von Proteinen spielt. Die Expression von SORT1 wird mit aggressiven Erkrankungen, einer schlechten Prognose und einer geringeren Überlebensrate in Verbindung gebracht.

Man schätzt, dass SORT1 in 40% bis 90% der Krebsarten wie Endometrium-, Eierstock-, Kolorektal-, dreifach negativer Brustkrebs (TNBC) und Bauchspeicheldrüsenkrebs exprimiert wird, was diesen Rezeptor zu einem attraktiven Ziel für die Entwicklung von Krebsmedikamenten macht.