Der Nikkei schloss um 2,66% niedriger bei 27.878,96, wobei 202 der 225 Werte fielen, 20 stiegen und drei blieben unverändert.
Die Industriewerte gaben am meisten nach, gefolgt vom Technologie-Subindex. Der einzige Sektor, der zulegen konnte, war der Energiesektor, der von einer Erholung der Rohölpreise profitierte.
Der breiter gefasste Topix sank um 1,79% auf 1.944,10.
Der amerikanische S&P 500 fiel am Freitag um 3,37% und der technologielastige Nasdaq gab 4,1% nach. Die S&P 500- und Nasdaq-Futures deuteten auf weitere Verluste für Montag hin und gaben um 0,87% bzw. 1,22% nach.
Händler erhöhten die Wetten auf eine weitere übergroße Zinserhöhung um 75 Basispunkte bei der nächsten Sitzung des Offenmarktausschusses am 20. und 21. September auf 70,5%.
"Aus technischer Sicht besteht eine gute Chance, dass die US-Aktien heute wieder anziehen", sagte Kazuo Kamitani, Stratege bei Nomura Securities.
"Wenn das der Fall ist, sollten auch die japanischen Aktien allmählich steigen. Sollten die US-Aktien jedoch erneut fallen, dürften die japanischen Aktien bis zur nächsten FOMC-Sitzung weiter in Richtung 27.000 fallen."
Der Betreiber von Uniqlo-Läden, Fast Retailing, war der größte Belastungsfaktor im Nikkei, der mit einem Minus von 2,8% 84 Punkte verlor.
Der Chip-Hersteller Tokyo Electron folgte mit einem Minus von 82 Punkten und einem Rückgang von 5,1%. Der Peer-Wert Advantest verlor 4,19%.
Der Startup-Investor SoftBank Group war mit einem Minus von 3,66% der drittgrößte Belastungsfaktor im Nikkei und verlor 44 Punkte.
Einige Automobilwerte gehörten zu den Gewinnern, da der Rückgang des Yen auf ein mehr als einmonatiges Tief gegenüber dem Dollar die Einnahmen aus Überseeverkäufen ankurbelte.
Isuzu gewannen 2,24%, Mazda legten 0,99% zu und Subaru stiegen um 0,78%.
Die größten Automobilhersteller gaben nach: Toyota sanken um 0,85% und Nissan verloren 0,69%.
Honda legte um 0,41% zu, nachdem er am Morgen noch nachgegeben hatte.
