Achieve Life Sciences, Inc. gab die Veröffentlichung der Ergebnisse der randomisierten, placebokontrollierten klinischen Phase-3-Studie ORCA-2 zu Cytisiniclin zur Behandlung der Raucherentwöhnung in der Fachzeitschrift JAMA bekannt, der ersten großen Studie zu diesem Medikament in den Vereinigten Staaten. Die Autoren der Studie kamen zu dem Schluss, dass Cytisiniclin bei erwachsenen Rauchern eine gute Wirksamkeit bei der Raucherentwöhnung und eine ausgezeichnete Verträglichkeit aufweist. ORCA-2 war die erste von zwei klinischen Studien der Phase 3, die positive Ergebnisse für Cytisiniclin bei der Raucherentwöhnung lieferte.

Wie berichtet, zeigte die ORCA-2-Studie, dass die biochemisch bestätigte kontinuierliche Raucherentwöhnung während der letzten 4 Wochen der Behandlung, die primäre Ergebnisgröße, für Cytisiniclin im Vergleich zu Placebo sowohl für die 6- als auch für die 12-wöchige Behandlungsdauer signifikant höher war. Bei der 6-wöchigen Cytisiniclin-Behandlung im Vergleich zu Placebo waren 25,3 % gegenüber 4,4 % der Teilnehmer in den Wochen 3 bis 6 abstinent, und die Teilnehmer, die mit Cytisiniclin behandelt wurden, hatten eine 8-mal höhere Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufgehört zu haben (Odds Ratio (OR) 8,0 [95% CI, 3,9-16,3]; P < .001). Bei einer 12-wöchigen Cytisiniclin-Behandlung im Vergleich zu Placebo waren 32,6 % gegenüber 7,0 % der Teilnehmer in den Wochen 9 bis 12 abstinent, und die Teilnehmer, die eine Cytisiniclin-Behandlung erhielten, hatten eine 6-mal höhere Chance bzw. Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufgehört zu haben (OR 6,3 [95% CI, 3,7-11,6]; P < .001).

Bei den Teilnehmern, die Cytisiniclin einnahmen, ging das Verlangen nach dem Rauchen im Vergleich zu Placebo in den ersten 6 Wochen der Behandlung ebenfalls schnell und nachhaltig zurück. Auch die kontinuierlichen Abstinenzraten waren bei beiden Behandlungsdauern über 6 Monate, dem sekundären Ergebnismaß, statistisch signifikant. Bei einer 6-wöchigen Cytisiniclin-Behandlung im Vergleich zu Placebo waren 8,9% der Teilnehmer in den Wochen 3 bis 24 abstinent, und die Teilnehmer hatten eine viermal höhere Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufzuhören (OR 3,7 [95% CI, 1,5-10,2]; P=0,002).

Bei einer 12-wöchigen Cytisiniclin-Behandlung im Vergleich zu Placebo waren 21,1% gegenüber 4,8% der Teilnehmer in den Wochen 9 bis 24 abstinent, und die Teilnehmer hatten eine 5-mal höhere Wahrscheinlichkeit, mit dem Rauchen aufgehört zu haben (OR 5,3 [95% CI, 2,8-11,1]; P < .001). Bei den Teilnehmern, die Cytisiniclin während der gesamten 12-wöchigen Studienbehandlung einnahmen, zeigte sich eine erfolgreiche Raucherentwöhnung über die 6 Wochen der Behandlung hinaus. Die Wahrscheinlichkeit der Abstinenz stieg bei den Teilnehmern, die 12 Wochen lang mit Cytisiniclin behandelt wurden, nach Woche 6 weiter an, was darauf hindeutet, dass bei den Teilnehmern, die bis Woche 6 noch keine vollständige Abstinenz erreicht hatten, weiterhin neue Entwöhnungsversuche stattfanden und erfolgreich waren. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass eine verlängerte 12-wöchige Behandlung für einige Raucher erforderlich sein könnte, um eine erfolgreiche Abstinenz zu erreichen.

Träume und Schlaflosigkeit traten bei weniger als 10% der Teilnehmer jeder Gruppe auf, und die Häufigkeit von Kopfschmerzen und Übelkeit war unter Cytisiniclin ähnlich hoch wie unter Placebo. Nur 2,9% der Probanden brachen die Behandlung mit Cytisiniclin aufgrund eines unerwünschten Ereignisses ab, und es traten keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem Medikament auf. ORCA-2 war die erste von zwei klinischen Studien der Phase 3, die positive Ergebnisse zur Wirksamkeit und Sicherheit von Cytisiniclin lieferte.

Die Phase-3-Studie ORCA-3, deren Ergebnisse im Mai 2023 bekannt gegeben wurden, zeigte ebenfalls statistisch signifikante Absetzraten sowohl für 6- als auch für 12-wöchiges Cytisiniclin und belegte, dass Cytisiniclin sehr gut verträglich ist. Auf der Grundlage dieser Daten geht Achieve davon aus, in der ersten Hälfte des Jahres 2024 bei der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) einen Zulassungsantrag für Cytisiniclin als Hilfsmittel zur Behandlung der Nikotinabhängigkeit zur Raucherentwöhnung bei Erwachsenen einzureichen, die versuchen, das Zigarettenrauchen aufzugeben. Im Falle einer Zulassung wäre Cytisiniclin die erste von der FDA zugelassene, verschreibungspflichtige Behandlung zur Raucherentwöhnung in den Vereinigten Staaten seit fast zwei Jahrzehnten.

Die Phase-3-Studie ORCA-2 untersuchte 810 Erwachsene, die täglich Zigaretten rauchten, an 17 klinischen Studienorten in den Vereinigten Staaten. Die Studie wurde im Oktober 2020 begonnen und schloss die Rekrutierung im Juni 2021 ab. Die ersten Ergebnisse werden im April 2022 veröffentlicht. Die Teilnehmer an der ORCA-2-Studie erhielten 3 mg Cytisiniclin dreimal täglich für entweder 6 oder 12 Wochen und wurden bis 24 Wochen nach der Randomisierung beobachtet.

Die Studie war verblindet, placebokontrolliert und alle Probanden erhielten während der gesamten Studiendauer eine Verhaltensunterstützung. Der primäre Endpunkt war die biochemisch verifizierte kontinuierliche Abstinenz während der letzten 4 Wochen der Behandlung. Die sekundären Endpunkte bewerteten die Abstinenzraten bis 6 Monate nach Beginn der Studienbehandlung.