Ambrx Biopharma Inc. oder Ambrx gab bekannt, dass die Monotherapie mit ARX517 bei Patienten ohne Biomarker ein starkes Sicherheitsprofil des Antikörper-Wirkstoff-Konjugats (ADC) in allen getesteten Dosierungen mit vielversprechenden frühen Wirksamkeitssignalen wie PSA50-Senkungen, ctDNA-Reduktionen und RECIST v1.1-Tumoransprechen gezeigt hat. Die klinischen Poster auf der ESMO präsentieren aktualisierte Sicherheits-, Wirksamkeits- und PK-Daten aus der laufenden Studie APEX-01 (NCT04662580) von Ambrx. Die Poster wurden im Rahmen des Kongresses 2023 der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO), der vom 20. bis 24. Oktober 2023 in Madrid, Spanien, stattfindet, zur Verfügung gestellt und sind im Folgenden zusammengefasst.

APEX-01 ist eine offene Phase 1 /2-Studie zur Dosissteigerung und -erweiterung, an der Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (mCRPC) teilnehmen. Um für APEX-01 in Frage zu kommen, mussten Patienten mit mCRPC bestimmte Kriterien erfüllen. Dazu gehörte, dass sie zuvor mindestens zwei von der FDA zugelassene Therapien für metastasierte Erkrankungen erhalten hatten, von denen mindestens eine ein Androgenrezeptor-Signalweg-Inhibitor (ARPI) der 2: PSA-Progression, definiert durch mindestens zwei steigende PSA-Werte, radiologische Progression nach RECIST v1.1 und/oder Krankheitsprogression durch das Auftreten neuer Knochenläsionen. APEX-01 wurde im Juli 2021 für die Patientenrekrutierung geöffnet und ist die einzige laufende klinische Studie in den Vereinigten Staaten, die auf PSMA mit einem ADC abzielt.

Die beiden Hauptziele von APEX-01 sind die Analyse der Sicherheit und Verträglichkeit von ARX517 und die Festlegung einer empfohlenen Phase-2-Dosis. Die PSA-Reduktion vertiefte sich mit steigender Dosis und zeigte eine dosisabhängige PSA-Reduktion: 50%ige PSA-Reduktion bei 25% (4/16) und 50% (7/14) der Patienten bei 1,4 mg/kg (Kohorte 4) bzw. 2,0 mg/kg (Kohorte 6); 90%ige PSA-Reduktion bei 6% (1/16) bzw. 36% (5/14) der Patienten bei 1,4 mg/kg (Kohorte 6); Mehrere übereinstimmende Wirksamkeitsendpunkte zeigen eine konsistente und vielversprechende Anti-Krebs-Aktivität bei therapeutischen Dosen von 2,0 - 2,88 mg/kg (Kohorten 6-8): 52% (12/23) der Patienten erfuhren eine 50%ige PSA-Reduktion; 7 von 14 Patienten bei 2,0 mg/kg (Kohorte 6); 3 von 6 Patienten bei 2,4 mg/kg (Kohorte 7); 2 von 3 Patienten bei 2,88 mg/kg (Kohorte 8); 81% (17/21) der Patienten erfuhren eine >30%ige Reduktion der Zielläsion(en), von denen einer eine Reduktion der Leber- und Lungenläsionen hatte.