Amylyx Pharmaceuticals, Inc. gab Zwischenergebnisse aus der laufenden klinischen Phase 2 HELIOS-Studie mit AMX0035 (Natriumphenylbutyrat [PB] und Taurursodiol [TURSO, auch bekannt als Ursodoxicoltaurin]) bei Erwachsenen mit Wolfram-Syndrom bekannt, einer seltenen, fortschreitenden genetischen Erkrankung, von der etwa 3.000 Menschen in den USA betroffen sind. Die vorläufigen Daten von acht Teilnehmern, die eine 24-wöchige Behandlung abgeschlossen haben, zeigen, dass AMX0035 eine klinisch bedeutsame Wirkung auf die wichtigsten Ergebnisse bei der Messung des Fortschreitens von Diabetes, Sehstörungen HELIOS ist eine laufende, offene Phase-2-Studie mit 12 Teilnehmern, in der untersucht werden soll, ob AMX0035 das Fortschreiten von Diabetes, Sehstörungen und anderen Maßnahmen bei Menschen mit Wolfram-Syndrom verlangsamt und die Sicherheit und Verträglichkeit bewertet. Der primäre Wirksamkeitsendpunkt der Studie misst die Veränderung des C-Peptids gegenüber dem Ausgangswert, ein etablierter, objektiver Labormassstab für die Funktion der Betazellen der Bauchspeicheldrüse und die Blutzuckerkontrolle, der mit einem Mixed Meal Tolerance Test (MMTT) ermittelt wird. Zu den sekundären und explorativen Ergebnissen gehört die Messung anderer diabetischer Reaktionen und anderer Bereiche, die von der Krankheit betroffen sind.

Die durchgeführte Zwischenanalyse basiert auf einem Datenschnitt vom 5. März 2024, der alle Teilnehmer einschließt, die ihre Bewertungen in Woche 24 zum Schnittzeitpunkt abgeschlossen haben (n=8). In dieser Zwischenanalyse mit acht Teilnehmern, die mit AMX0035 behandelt wurden, wurden im Durchschnitt Anstiege beim primären Ergebnis der Gesamt-C-Peptid-Antwort (C-Peptid-AUC-Veränderung gegenüber dem Ausgangswert) beobachtet, einschließlich der 90-Minuten-Antwort in Woche 24 (+15,6 ng min/mL, 95% CI: [1,3, 30,0]). Beim Wolfram-Syndrom wäre ein progressiver Rückgang bei dieser Messung zu erwarten gewesen.

Darüber hinaus wiesen sieben von acht Teilnehmern eine mindestens 30 Minuten kürzere Zeit bis zum Erreichen des C-Peptid-Spitzenwerts auf. Beim Wolfram-Syndrom wäre eine progressive Zunahme der Zeit bis zur maximalen C-Peptid-Antwort, die auf eine langsamere Reaktion der Bauchspeicheldrüse hinweist, und eine verringerte Gesamt-C-Peptid-Antwort zu erwarten gewesen. Im Folgenden finden Sie weitere Schlüsseldaten aus der Zwischenanalyse: Hämoglobin A1C (HbA1c) ist ein Maß für das glykosylierte Hämoglobin, das als Maßstab dafür dient, wie gut der Zuckerspiegel im Blut kontrolliert wird. Der HbA1c-Wert wurde nach einer 24-wöchigen Behandlung mit AMX0035 im Durchschnitt um 0,26% (SE: 0,15%) gesenkt, wobei sechs von acht Teilnehmern eine Verbesserung ihres HbA1c-Wertes zeigten.

Viele Studien haben einen niedrigeren HbA1c-Wert mit besseren klinischen Ergebnissen in Verbindung gebracht. Bei allen Teilnehmern der Studie wurde der Blutzuckerspiegel kontinuierlich überwacht, was eine genaue Messung der Zeit im Zielbereich ermöglichte. Die absolute Zeit im Blutzuckerzielbereich verbesserte sich im Durchschnitt um +7,1% (SE: 4,7%).

Bei fünf von acht Teilnehmern verbesserte sich die Zeit im Glukose-Zielbereich. Eine längere Zeit im Glukose-Zielbereich wird mit besseren diabetischen Ergebnissen in Verbindung gebracht. Die Sehschärfe wurde anhand der Snellen-Tafel gemessen.

Das Wolfram-Syndrom führt zu einer fortschreitenden Atrophie des Sehnervs, die zu einem unaufhaltsamen Verlust der Sehschärfe und des Farbsehens und schließlich zur Erblindung führt. Im Durchschnitt verbesserte sich die Sehschärfe bei HELIOS um +0,05 -LogMAR (SE: 0,09), wobei fünf von acht Teilnehmern eine gewisse Verbesserung der Sehkraft zeigten. Von denjenigen, bei denen sich die Sehschärfe verbessert hat, wurde ein Teilnehmer von gesetzlich blind zu gesetzlich sehend.

Die Ergebnisse der optischen Kohärenztomographie wurden noch nicht ausgewertet und werden in die endgültige Datenanalyse von HELIOS einbezogen. Alle Teilnehmer (8 von 8) wiesen in Woche 24 eine Krankheitsstabilität oder eine Verbesserung auf, die anhand des Clinician Report Global Impression of Change (CGIC) und des Patient Reported Global Impression of Change (PGIC) gemessen wurde. Eine Verbesserung wurde bei 62,5% der Fälle (5 von 8) durch den CGIC und bei 75% der Fälle (6 von 8) durch den PGIC festgestellt, während die übrigen Patienten sowohl beim CGIC als auch beim PGIC eine Krankheitsstabilität angaben.

Diese Ergebnismessungen sollen Aufschluss darüber geben, ob sich die Gesamtbelastung durch die Krankheit aus Sicht des Arztes oder des Patienten verbessert hat, gleich geblieben ist oder sich verschlimmert hat. Das Sicherheitsprofil von AMX0035 in HELIOS stimmte mit früheren Sicherheitsdaten überein. AMX0035 war im Allgemeinen gut verträglich.

Die Mehrzahl der unerwünschten Ereignisse (AEs) war leicht oder mittelschwer, und es gab keine schwerwiegenden AEs im Zusammenhang mit der Behandlung mit AMX0035. Die häufigste SAR war Diarrhöe.