Antengene Corporation Limited gab bekannt, dass die China National Medical Products Administration (NMPA) die Phase-I-Studie von ATG-022 zur Behandlung von fortgeschrittenen oder metastasierenden soliden Tumoren (die CLINCH-Studie) genehmigt hat. Das primäre Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von ATG-022 zu untersuchen und wichtige Dosierungsparameter wie die biologisch wirksame Dosis, die maximal verträgliche Dosis (MTD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der ATG-022-Monotherapie zu bestimmen. ATG-022 ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das auf Claudin 18.2 abzielt. Claudine sind Zelladhäsionsmoleküle, die normalerweise in den engen Verbindungsstellen zwischen Zellen exprimiert werden und eine Barriere bilden, die die Zellpermeabilität reguliert.

Bei Krebs werden Claudine aufgrund von Veränderungen der Zellpolarität an der Zelloberfläche exprimiert. Die Isoform Claudin 18.2 wird in verschiedenen primären bösartigen Tumoren überexprimiert, darunter Magen-, Speiseröhren- und Pankreaskrebs. Daten aus präklinischen Studien, einschließlich der Ergebnisse von aus Patienten gewonnenen Xenotransplantatmodellen für Magenkrebs, die auf der 2022 American Association for Cancer Research (2022 AACR) vorgestellt wurden, zeigten, dass ATG-022 mit niedriger nanomolarer Affinität an Claudin 18.2 bindet und starke in vitro- und in vivo-Antitumoreffekte zeigte, wobei die in vivo-Wirksamkeit in Modellen mit geringer Claudin 18.2-Expression beobachtet wurde.

Dies könnte den Weg für einen breiten klinischen Nutzen von ATG-022 bei Magenkrebspatienten mit einem breiten Spektrum von Claudin 18.2-Expressionsniveaus ebnen. ATG-022 zeigte in toxikologischen Studien gemäß der Guten Laborpraxis (GLP) ein ausgezeichnetes Sicherheitsprofil.