Die Antengene Corporation Limited hat bekannt gegeben, dass die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) den Antrag für eine Phase-I-Studie mit dem monoklonalen Antikörper ATG-031, dem ersten seiner Art gegen CD24, genehmigt hat. Bei der PERFORM-Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Phase-I-Dosisfindungsstudie von ATG-031 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren oder B-NHL, die erstmals am Menschen durchgeführt wird. Das primäre Ziel der Studie ist es, die Sicherheit und Verträglichkeit von ATG-031 als Monotherapie zu untersuchen und die geeignete Dosis für Phase-II-Studien zu ermitteln.

Das sekundäre Ziel ist die Charakterisierung der Pharmakologie, die Bewertung der Immunogenität und die Beurteilung der vorläufigen Wirksamkeit von ATG-031. ATG-031 ist der erste humanisierte monoklonale Anti-CD24-Antikörper seiner Klasse, der das "Friss mich nicht"-Signal in der Mikroumgebung des Tumors (TME) hemmt. ATG-031 wurde entwickelt, um spezifisch an das auf Krebszellen exprimierte CD24 mit hoher Affinität zu binden und die Interaktion zwischen CD24 und dem Siglec-10-Rezeptor zu blockieren, der auf der Oberfläche von tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) exprimiert wird, um die Makrophagen-vermittelte Phagozytose von Krebszellen zu verstärken und die zytotoxische T-Zell-Funktion in der Tumormikroumgebung zu fördern.

ATG-031 ist der erste humanisierte monoklonale CD24-Antikörper seiner Klasse, der das Signal "Friss mich nicht" hemmt und die durch Makrophagen vermittelte Phagozytose von Krebszellen verstärkt. Tumorzellen entziehen sich der Überwachung durch das menschliche Immunsystem, indem sie Oberflächenproteine überexprimieren, die den Makrophagen signalisieren, dass sie die Erkennung und Phagozytose von Krebszellen verhindern. CD24 (Cluster of Differentiation 24) ist ein prominentes "Don't eat me"-Signal, das eine wichtige Rolle bei der Umgehung des Tumorimmunsystems spielt, indem es die von Makrophagen vermittelte Phagozytose unterdrückt.

Im Vergleich zu CD47, einem anderen bekannten "don't eat me"-Ziel, ist CD24 in normalem Gewebe weniger verbreitet und wird in Krebsgewebe stärker exprimiert. Darüber hinaus wird CD24 im Gegensatz zu CD47 nicht auf menschlichen roten Blutkörperchen exprimiert, was ein breiteres therapeutisches Fenster und eine minimale On-Target-Off-Tumor-Toxizität für eine auf CD24 ausgerichtete Therapie ermöglicht. Als neuartiger Checkpoint des angeborenen Immunsystems steuert CD24 die Umgehung des Immunsystems durch seine Interaktion mit dem hemmenden Rezeptor Siglec-10 (sialinsäurebindendes Ig-ähnliches Lektin 10), der auf tumorassoziierten Makrophagen (TAMs) exprimiert wird.

Präklinische Daten, die 2023 auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR 2023) vorgestellt wurden, zeigten, dass ATG-031 spezifisch an CD24 mit nM Affinität binden und die Interaktion von CD24 und Siglec-10 blockieren kann. Darüber hinaus induziert ATG-31 eine effiziente Phagozytose mit einer picomolaren EC50 und stimuliert die Produktion proinflammatorischer Zytokine durch Makrophagen.