Kite, ein Unternehmen von Gilead, und Arcellx, Inc. gaben mehrere wichtige operative Updates für ihr gemeinsames Anitocabtagene-Autoleucel (Anito-cel) Multiple-Myelom-Programm bekannt. Anito-cel ist der erste BCMA CAR T, der in der Behandlung des Multiplen Myeloms untersucht wird und der den neuartigen und kompakten D-Domain-Binder von Arcellx verwendet. Die Unternehmen teilten das Design einer globalen, randomisierten, kontrollierten klinischen Phase-3-Studie, iMMagine-3, mit der Kite voraussichtlich in der zweiten Hälfte dieses Jahres beginnen wird.

Die Studie wird die Wirksamkeit und Sicherheit von anito-cel randomisiert mit der Standardtherapie (SOC) bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (rrMM) vergleichen, die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten haben, darunter ein immunmodulatorisches Medikament (lMiD) und einen monoklonalen Antikörper gegen CD38. Die Anlage von Kite in Frederick, Maryland, wird anito-cel für diese Studie herstellen. Dies folgt auf den Abschluss des technischen Transfers von einem externen Auftragsfertiger zu Kite sowie auf den Transfer des IND-Antrags (Investigational New Drug) für anito-cel, der von der US Food and Drug Administration genehmigt wurde.

iMMagine-3 ist eine randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Anitocabtagene Autoleucel (anito-cel) mit SOC bei Patienten mit rezidiviertem und/oder refraktärem multiplem Myelom (rrMM), die eine bis drei vorherige Therapielinien erhalten haben, einschließlich eines immunmodulatorischen Medikaments (lMiD) und eines monoklonalen Anti-CD38-Antikörpers. iMMagine-3 wird etwa 450 erwachsene Patienten einschließen. Vor der Randomisierung haben die Prüfärzte die Wahl zwischen folgenden SOC-Schemata: Pomalidomid, Bortezomib und Dexamethason (PVd); Daratumumab, Pomalidomid und Dexamethason (DPd); Carfilzomib, Daratumumab und Dexamethason (KDd); oder Carfilzomib und Dexamethason (Kd).

Die Patienten im anito-cel-Arm erhalten eine Leukapherese und eine optionale Überbrückungstherapie (mit dem vom Prüfarzt vor der Randomisierung ausgewählten SOC-Schema), gefolgt von einer lymphabtötenden Chemotherapie (Fludarabin 30 mg/m2/d und Cyclophosphamid 300 mg/m2/d für 3 Tage) und einer Infusion von anito-cel (115×106 CAR+ T-Zellen) am Tag 1. Der primäre Endpunkt ist das progressionsfreie Überleben (PFS) nach verblindeter, unabhängiger Prüfung gemäß den einheitlichen Ansprechkriterien der IMWG 2016 für MM mit der Hypothese, dass anito-cel das PFS im Vergleich zur SOC verlängert. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die vollständige Ansprechrate (CR/sCR), die Negativität der minimalen Resterkrankung, das Gesamtüberleben und die Sicherheit. Die iMMagine-3-Studie wird voraussichtlich in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 an ~130 Studienzentren in Nordamerika, Europa und dem Rest der Welt beginnen.