Athira Pharma, Inc. gab erste Ergebnisse seiner explorativen ACT-AD Phase-2-Studie mit Fosgonimeton (ATH-1017) bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit (AD) bekannt. Fosgonimeton ist ein kleines Molekül, das die Aktivität des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (HGF) und seines Rezeptors MET, die im zentralen Nervensystem exprimiert werden, verstärken soll, um die Gesundheit und Funktion des Gehirns zu fördern. ACT-AD war eine explorative, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, 26-wöchige Parallelgruppenstudie, die Fosgonimeton im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit untersuchte.

An der Studie nahmen 77 Patienten aus den Vereinigten Staaten und Australien teil (Alter 55 bis 85 Jahre, Mini-Mental State Exam (MMSE) Score von 14-24 und Clinical Dementia Rating (CDR) Scale Global Score von 1 oder 2). Die Patienten durften ihre Standardtherapie (AChEIs) fortsetzen, wobei 60 % eine stabile Dosis AChEIs erhielten und 40 % während der Studie keine AChEIs erhielten. Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1:1 randomisiert und erhielten entweder Placebo oder Fosgonimeton in einer Dosierung von 40 mg/d oder 70 mg/d. Der primäre Endpunkt für ACT-AD war die P300-Latenzzeit des ereignisbezogenen Potenzials (ERP), ein funktionelles Maß für die Verarbeitungsgeschwindigkeit des Arbeitsgedächtnisses.

Zu den sekundären Endpunkten gehörten ADAS-Cog11, ein Maß für die Kognition, ADCS-CGIC, ein Maß für die globale klinische Veränderung, und ADCS-ADL23, ein Maß für die funktionelle Veränderung. Die Sicherheitsdaten wurden durchgehend ausgewertet. Die Studie war nur darauf ausgerichtet, eine statistische Signifikanz für die Veränderung der ERP-P300-Latenz zu zeigen.

Die ACT-AD-Studie erreichte den primären Endpunkt einer statistisch signifikanten Veränderung der ERP P300 Latenz für die modifizierte Intent-to-treat (mITT)-Population durch eine Mixed Model Repeated Measures (MMRM)-Analyse (-6,02 Millisekunden) im Vergleich zu Placebo nach 26 Wochen in einer gepoolten Analyse der 40 mg- und 70 mg-Dosisgruppen nicht. Die sekundären Endpunkte, einschließlich ADAS-Cog11, ADCS-CGIC und ADCS-ADL23, waren bei den behandelten Personen im Vergleich zu Placebo nach 26 Wochen nicht signifikant. Eine vorab spezifizierte Subgruppenanalyse ergab eine potenziell geringere Wirkung der Kombination von Standardtherapie (AChEIs) und Fosgonimeton.

Andere bisherige Subgruppenanalysen, einschließlich Dosis, Schweregrad der Erkrankung und APOE-Genotyp, zeigten keine Unterschiede zwischen den Gruppen. Eine Post-hoc-Analyse auf der Grundlage der mITT-Population zur Fosgonimeton-Monotherapie zeigte eine potenziell vorteilhafte Veränderung der ERP P300 im Vergleich zu Placebo nach 26 Wochen (-28 Millisekunden) sowie eine Verbesserung der kognitiven Fähigkeiten, gemessen am ADAS-Cog11 (-3,3 Punkte) im Vergleich zu Placebo nach 26 Wochen.