Athira Pharma, Inc. gab bekannt, dass seine Entwicklungspipeline aus potenziellen First-in-Class- (Fosgonimeton) und niedermolekularen therapeutischen Kandidaten der nächsten Generation (ATH-1105 und ATH-1020) besteht, die darauf abzielen, das neurotrophe HGF-System zu fördern, das neuroprotektive, neurotrophe und entzündungshemmende Signalwege im zentralen Nervensystem aktiviert. Die therapeutischen Kandidaten von Athira haben unterschiedliche Eigenschaften, von denen das Unternehmen glaubt, dass sie bei einem breiten Spektrum von neurodegenerativen Erkrankungen eingesetzt werden können. Fosgonimeton (ATH-1017) ?

Ein potenziell erstklassiger, einmal täglich subkutan verabreichter Arzneimittelkandidat, der ursprünglich für die mögliche Behandlung der Alzheimer-Krankheit vorgesehen war. LIFT-AD Klinische Phase-2/3-Studie mit Fosgonimeton bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit: In der LIFT-AD-Studie wird die Wirkung von Fosgonimeton 40 mg im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit untersucht, die keine Hintergrundtherapie erhalten. Im Oktober 2022 empfahl ein unabhängiges Datenüberwachungskomitee nach einer unverblindeten Zwischenanalyse zur Wirksamkeit und Vergeblichkeit die Fortführung der LIFT-AD-Studie bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit, die keine Hintergrundtherapie erhalten.

Das Komitee stellte außerdem fest, dass die Studie angesichts der vorläufigen Effektgröße, die in der unverblindeten Zwischenanalyse mit etwa 100 behandelten Patienten beobachtet wurde, gut geeignet ist, den primären Endpunkt mit etwa 300 Patienten zu erreichen. Im Mai 2023 wählte Athira die 40-mg-Dosis für die weitere Entwicklung und eine mögliche Zulassung aus. Im Januar 2024 gab Athira den Abschluss der Rekrutierung für die LIFT-AD-Studie bekannt, bei der letztlich etwa 315 Patienten in der primären Analysepopulation randomisiert wurden.

Das Unternehmen geht davon aus, dass es in der zweiten Hälfte des Jahres 2024 erste Daten vorlegen wird. Open Label Extension (OLEX) Fosgonimeton-Studie: Geeignete Teilnehmer, die die LIFT-AD- oder ACT-AD-Studie abschließen und sich für die Teilnahme an der laufenden OLEX-Studie entscheiden, können bis zu 30 Monate lang eine offene Behandlung erhalten. Mehr als 85% der Teilnehmer, die eine der beiden Studien abgeschlossen haben, haben sich bisher für die Teilnahme an OLEX entschieden.

Derzeit setzen mehr als 60 Patienten die Behandlung mit Fosgonimeton über 18 Monate hinaus fort, was bei einer fortschreitenden leichten bis mittelschweren Alzheimer-Krankheit unerwartet ist. Athira ist davon überzeugt, dass OLEX ihre Langzeit-Sicherheitsdatenbank ergänzen und Einblicke in die Langzeitwirkung von Fosgonimeton über einen Zeitraum von bis zu drei Jahren der Prüfbehandlung liefern wird. SHAPE, eine klinische Phase-2-Studie mit Fosgonimeton bei leichter bis mittelschwerer Demenz der Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen: Im Dezember 2023 gab Athira ermutigende Ergebnisse der explorativen klinischen SHAPE-Phase-2-Studie mit Fosgonimeton zur potenziellen Behandlung von Demenz bei der Parkinson-Krankheit und Demenz mit Lewy-Körperchen bekannt.

Die Behandlung mit Fosgonimeton 40 mg (n=5) im Vergleich zu Placebo (n=7) zeigte über den 6-monatigen doppelblinden Behandlungszeitraum positive Effekte bei kognitiven Messgrößen wie ADAS-Cog13, MMSE und COWAT. Der primäre Endpunkt, ein zusammengesetzter Wert aus der Veränderung der P300-Latenz der ereignisbezogenen Potenziale (ERP) und der kognitiven Bewertung (ADAS-Cog13), wurde im Vergleich zu Placebo nicht erreicht. Fosgonimeton war im Allgemeinen gut verträglich und wies ein günstiges Sicherheitsprofil auf.

Im Rahmen der Studie wurden keine behandlungsbedingten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse beobachtet. Das häufigste unerwünschte Ereignis in den Behandlungsgruppen waren Reaktionen an der Injektionsstelle. ATH-1105 ?

Ein oral verabreichter Medikamentenkandidat der nächsten Generation, der für die potenzielle Behandlung der amyotrophen Lateralsklerose als erste Indikation des Unternehmens entwickelt wurde. Das Potenzial von ATH-1105 zur Behandlung von ALS wird durch eine wachsende Zahl präklinischer Daten untermauert, die statistisch signifikante Verbesserungen der Nerven- und Bewegungsfunktionen, der Biomarker für Entzündungen und Neurodegeneration sowie des Überlebens in verschiedenen ALS-Tiermodellen belegen. Diese Daten wurden im Laufe des Jahres 2023 auf einer Reihe wichtiger wissenschaftlicher und medizinischer Konferenzen vorgestellt, darunter die American Association of Neurology (AAN), der Alzheimer's Association International Congress (AAIC), das Northeast Amyotrophic Lateral Sclerosis Consortium® (NEALS) und die Motor Neurone Disease Association (MNDA).

Der Beginn der ersten Studien mit ATH-1105 am Menschen ist für die erste Hälfte des Jahres 2024 geplant, um diesen vielversprechenden Medikamentenkandidaten zur Behandlung von ALS zu testen.