Athira Pharma, Inc. gab die Präsentation neuer Daten aus seinen niedermolekularen Programmen zur Stärkung des neurotrophen HGF/MET-Systems bekannt. Die Daten wurden in mündlichen und Posterpräsentationen auf der Jahrestagung 2023 der American Academy of Neurology (AAN) vorgestellt, die vom 22. bis 27. April 2023 in Boston, Massachusetts, persönlich und virtuell stattfindet.

Mündliche Präsentation (Abstract: 4214, Programm: S26.008): Fosgonimeton führt zu kongruenten Verbesserungen bei Neurodegenerations-Biomarkern und korreliert signifikant mit dem zusammengesetzten klinischen Score für Kognition und Funktion bei der Alzheimer-Krankheit. Dr. Moebius präsentierte Daten aus der abgeschlossenen, explorativen sechsmonatigen Phase 2 ACT-AD-Studie mit Fosgonimeton (ATH-1017) bei leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit. Die Highlights der mündlichen Präsentation zeigten, dass die Behandlung mit Fosgonimeton ohne AChEIs: zu einer signifikanten Verbesserung der MMSE-Scores gegenüber dem Ausgangswert führte (+1,6 Punkte, p=0,0350); einen statistisch signifikanten Rückgang der NfL-Plasmaspiegel im Vergleich zu Placebo zeigte (-6,48 pg/ml, ?p=0,0222)? und konsistente und anschauliche Verbesserungen im Vergleich zu Placebo bei den Biomarkern der Neuroinflammation (GFAP und YKL-40) und der AD-spezifischen Proteinpathologie (Aß 42/40-Verhältnis und p-Tau181) zeigte.

In der gesamten Studienpopulation wurden statistisch signifikante Assoziationen zwischen der Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CFB) eines zusammengesetzten Maßes für Kognition und Funktion und der CFB bei der Neurofilament-Leichtkette (NfL, einem etablierten Biomarker für Neurodegeneration, p=0,0023) und GFAP (einem Biomarker für Neuroinflammation, p=0,0402) beobachtet. Mündliche Präsentation (Abstract 3944, Programm: S14.008): oTherapeutisches Potenzial von Fosgonimeton, einem niedermolekularen positiven Modulator des neurotrophen HGF/MET-Signalwegs, bei neurodegenerativen Erkrankungen. Dr. Church stellte überzeugende präklinische Daten vor, die den multimodalen Wirkmechanismus und das therapeutische Potenzial von Fosgonimeton bei neurodegenerativen Erkrankungen weiter aufklären, darunter: Neurotrophe Wirkungen, die durch eine Zunahme der Synaptogenese und der Neuritenlänge in hippocampalen bzw. kortikalen Neuronen nachgewiesen wurden; neuroprotektive Wirkungen auf kortikale Neuronen, die verschiedenen neurotoxischen Insulten ausgesetzt waren, einschließlich oxidativem Stress, Neuroinflammation, Exzitotoxizität und mitochondrialer Dysfunktion; Reduzierte Proteinpathologie, einschließlich der Aß-induzierten p-tau-Akkumulation in kortikalen Neuronen und der 6-OHDAu-induzierten a-Synuclein-Aggregation in dopaminergen Neuronen; und verbesserte Funktion in mehreren Tiermodellen, einschließlich eines LPS-induzierten Neuroinflammationsmodells der kognitiven Beeinträchtigung und eines Modells von 6-OHDAu-induzierten motorischen Defiziten.

Posterpräsentation (Abstract 3277, Programm P08.007): ATH-1105, ein niedermolekularer positiver Modulator des Hepatozyten-Wachstumsfaktors (HGF)/MET, verbessert die Funktion und verringert die Krankheits-Biomarker in einem TDP-43-Mausmodell der Amyotrophen Lateralsklerose. Präklinische Ergebnisse mit ATH-1105 zeigten statistisch signifikante Verbesserungen der Nerven- und Motorikfunktion, der Biomarker für Entzündungen und Neurodegeneration sowie des Überlebens in einem Tiermodell der amyotrophen Lateralsklerose (ALS), einschließlich: Verlängertes Überleben und verzögerte Zeit bis zur ersten Mortalität (p=0,0035); Verbesserung des Gleichgewichts, der Koordination und der Muskelkraft bei motorischen Funktionstests (p < 0,0001); Schutz vor Körpergewichtsabnahme (p < 0,01); Erhaltung der Nervenfunktion und -struktur (p < 0,001); und Verringerung der Plasma-Biomarker für systemische Entzündung und Neurodegeneration (p < 0,0001).