Athira Pharma, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen neue Daten zur Unterstützung seiner Pipeline von niedermolekularen therapeutischen Kandidaten vorstellt, die das neurotrophe HGF/MET-System stärken sollen. Die Daten werden in drei Posterpräsentationen auf der Alzheimeracos Association International Conference (AAIC) 2023 vorgestellt, die vom 16. Juli 2023 bis zum 20. Juli 2023 virtuell und in Amsterdam, Niederlande, stattfindet. Posterpräsentation (Poster 80009; Sitzung P4-06): Biomarker-Analysen aus den randomisierten, placebokontrollierten ACT-AD-Studien der Phase 2 und der offenen Verlängerungsstudie von Fosgonimeton bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit.

Dr. Moebius präsentiert Daten, die darauf hindeuten, dass Verbesserungen der Plasma-Biomarker für Neurodegeneration (Neurofilament Light Chain oder NfL) und Neuroinflammation (Glial Fibrillary Acidic Protein oder GFAP) mit Verbesserungen der klinischen Messwerte von Kognition und Funktion bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit korrelieren. Dies war eine Post-hoc-Analyse der randomisierten, placebokontrollierten Phase-2-Studie ACT-AD und der Daten der offenen Verlängerungsstudie bei Patienten mit leichter bis mittelschwerer Alzheimer-Krankheit. Die Veränderung der NfL- und GFAP-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert korrelierte signifikant mit der Verbesserung der ADAS-Cog11 (Alzheimeracos Disease Assessment ScaleacoCognitive Subscale).

Darüber hinaus korrelierte die Veränderung der NfL-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert in der Doppelblindphase signifikant mit den Verbesserungen der MMSE-Werte (Mini-Mental State Examination) beim Übergang zur offenen Verlängerungsstudie. Die Veränderung der GFAP-Konzentration gegenüber dem Ausgangswert korrelierte tendenziell mit der Verbesserung der MMSE-Werte. Die Verbesserungen bei NfL und GFAP korrelieren signifikant mit einem zusammengesetzten Score für Kognition und Funktion, was den klinischen Nutzen dieser Biomarker weiter unterstützt.

Posterpräsentation (Poster 79759; Sitzung P2-05): Fosgonimeton, ein niedermolekularer positiver Modulator des HGF/MET-Systems, schwächt die Amyloid-beta-vermittelte Toxizität in primären Neuronenkulturen ab. Sherif Reda, Ph.D., Associate Director, Discovery Biology, Athira Pharma, präsentiert eine präklinische Studie, die zeigt, dass Fosgonimeton die Amyloid-Ã-vermittelte Toxizität in vitro abschwächt. Die Behandlung mit Fosgonimeton reduzierte die Tau-Phosphorylierung und schützte kultivierte kortikale Neuronen vor der Amyloid-Ã-induzierten Degeneration.

Fosgonimeton trieb überlebensfördernde Signalkaskaden an, die unter den getesteten Bedingungen der Proteinpathologie, der apoptotischen Signalisierung, dem oxidativen Stress und der Beeinträchtigung der Autophagie entgegenwirkten. Die Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von Fosgonimetonacos als therapeutischer Kandidat zur Verlangsamung des Krankheitsverlaufs und zur Wiederherstellung der neuronalen Gesundheit. Posterpräsentation (Poster 80041; Sitzung P4-05): ATH-1105, ein niedermolekularer positiver Modulator des HGF/MET-Systems, ist neuroprotektiv und mildert die Pathologie des TDP-43-Proteins in präklinischen Modellen, die für ALS und frontotemporale Demenz relevant sind.

Jewel Johnson, Ph.D., Director, In Vivo Pharmacology, Athira Pharma, präsentiert Ergebnisse aus präklinischen Modellen, die zeigen, dass ATH-1105 Schutz gegen mehrere Pathologien bietet, die bei ALS und FTD auftreten, was sein starkes therapeutisches Potenzial und seine weitere Entwicklung in diesen Indikationen unterstützt. Die Daten zeigen, dass die Behandlung mit ATH-1105: Marker für Entzündungen, Neurodegeneration und TDP-43-Pathologie in einem Mausmodell von ALS und FTD reduzierte; die LPS-induzierte kognitive Beeinträchtigung in vivo abschwächte; das Neuritenwachstum und die Synaptogenese in primären Hippocampus-Neuronen der Ratte verbesserte; vor neurotoxischen Verletzungen in primären kortikalen Neuronen der Ratte schützte; und die Lipopolysaccharid (LPS)-stimulierte Zytokinfreisetzung von THP-1-Makrophagen abschwächte. Die ACT-AD-Studie und die damit verbundene offene Verlängerung für ACT-AD-Teilnehmer wurden durch einen Zuschuss des National Institute on Aging der National Institutes of Health unter der Award-Nummer R01AG06268 unterstützt.