Avidity Biosciences, Inc. gab positive Topline-Daten aus der klinischen Phase 1/2 MARINAo-Studie mit AOC 1001 zur Behandlung von myotoner Dystrophie Typ 1 (DM1) bekannt, die eine funktionelle Verbesserung, eine DMPK-Reduktion, Verbesserungen beim Spleißen und ein günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil belegen. Die vorläufigen Daten zu AOC 1001 wurden in einer mündlichen Präsentation auf der 75. Jahrestagung der American Academy of Neurology (AAN) in Boston, Massachusetts, vorgestellt. AOC 1001, Avidids führendes klinisches Programm, das auf der AOC-Plattform basiert, zielt darauf ab, die Ursache von DM1 zu bekämpfen, einer unterschätzten, progressiven und oft tödlichen neuromuskulären Erkrankung, für die es keine zugelassenen Therapien gibt.

Die Phase-1/2-Studie MARINA ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie, in der die Sicherheit und Verträglichkeit von AOC 1001 in einer oder mehreren aufsteigenden Dosen bei Erwachsenen mit DM1 untersucht werden soll, die intravenös verabreicht werden. Die Topline-Daten stammen aus einer 3:1 randomisierten Studie mit 38 Teilnehmern, denen eine Dosis von 1 mg/kg AOC 1001, drei Dosen von entweder 2 mg/kg AOC 1001 oder 4 mg/kg AOC 1001 (entspricht der siRNA-Dosis) oder Placebo verabreicht wurde. AOC 1001 Phase-1/2-Topline-Daten zeigen: Richtungsweisende Verbesserung bei mehreren funktionellen Bewertungen, einschließlich Messungen der Myotonie, Kraft und Mobilität: Die Myotonie wurde anhand der Video-Hand-Öffnungszeit (vHOT) gemessen und ist ein Kennzeichen der DM1, bei der die Entspannung der wichtigsten Muskelgruppen beeinträchtigt ist. Die Kraft wurde anhand des Gesamtscores des Quantitativen Muskeltests (QMT) gemessen, der auf sechs Muskelgruppen sowohl des Ober- als auch des Unterkörpers basiert. Die Mobilität wurde anhand des 10-Meter-Geh-Lauf-Tests (10mWRT) und des Timed-Up-and-Go-Tests bewertet. Die in MARINA verwendeten Endpunkte messen wichtige Aspekte der Krankheit und entsprechen denen, die in der laufenden END-DM1-Studie zum natürlichen Krankheitsverlauf verwendet werden, Bedeutende DMPK-Reduktion und Spleißveränderungen bei Teilnehmern, die mit AOC 1001 behandelt wurden, Spleißveränderungen gefolgt von direktionalen Verbesserungen bei funktionellen Messungen bei einer Dosierung von 2 mg/kg und 4mg/kg AOC 1001, AOC 1001 zeigte weitreichende Spleißverbesserungen bei mehr als tausend Genen, die von DM1 betroffen sind, was die Aktivität im Zellkern bestätigt, Günstiges Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von AOC 1001 mit den meisten unerwünschten Ereignissen, die leicht oder moderat waren.

Avidity arbeitet weiterhin mit der U.S. Food and Drug Administration (FDA) bezüglich des teilweisen klinischen Stopps für die Aufnahme neuer Teilnehmer in das AOC 1001 Programm zusammen. Das Unternehmen setzt die Dosierung von AOC 1001 mit 2 mg/kg und 4 mg/kg in der offenen MARINA-Erweiterungsstudie (MARINA-OLEo) fort, um die langfristige Sicherheit und Verträglichkeit von AOC 1001 bei Teilnehmern mit DM1 zu untersuchen, die zuvor in die Phase 1/2 MARINA-Studie aufgenommen wurden. Avidity bleibt auf Kurs, um Ende 2023 einen ersten Blick auf die Daten aus der MARINA-OLE-Studie zu werfen.