Biomea Fusion, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen von der amerikanischen Gesundheitsbehörde (FDA) die Mitteilung erhalten hat, dass die laufenden klinischen Studien der Phase I/II für den kovalenten Menin-Inhibitor BMF-219 bei Typ-2- bzw. Typ-1-Diabetes (COVALENT-111 und COVALENT-112) vollständig ausgesetzt wurden. Das Unternehmen wird die laufende Erhebung von Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten während der Aussetzung fortsetzen. Die FDA beanstandete Mängel aufgrund des Ausmaßes möglicher arzneimittelinduzierter Hepatotoxizität, die in der abgeschlossenen Dosis-Eskalationsphase von COVALENT-111 beobachtet wurde.

Während der Dosis-Eskalationsstudien könnten höhere Dosen (bis zu 400 mg), verschiedene Ernährungsgewohnheiten, die medizinische Vorgeschichte und begleitende Medikamente zu den beobachteten Erhöhungen der Leberenzyme beigetragen haben. Wie bereits berichtet, waren die meisten unerwünschten Ereignisse (AEs) leichter bis mittelschwerer Natur und es wurden bisher keine schwerwiegenden unerwünschten Reaktionen (SARs) mit BMF-219 in COVALENT-111 und COvalENT-112 gemeldet. COVALENT-111 ist eine an mehreren Standorten durchgeführte, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase I/II-Studie.

Im abgeschlossenen Phase I-Teil der Studie wurden gesunde Patienten in Kohorten mit einmaliger aufsteigender Dosis eingeschlossen, um die Sicherheit in den voraussichtlichen Dosierungsstufen für Typ-2-Diabetiker zu untersuchen. Phase II besteht aus Kohorten mit mehreren aufsteigenden Dosen und schließt erwachsene Patienten mit Typ-2-Diabetes ein, die durch Standardmedikamente nicht kontrolliert werden. Nach Abschluss der Eskalationsphase von COvalENT-111 wurde die Studie in eine Expansionsphase überführt, die aus mehreren Kohorten besteht, in denen Typ-2-Diabetes-Patienten über längere Zeiträume hinweg behandelt werden.

Weitere Informationen zu dieser klinischen Phase I/II-Studie mit BMF-219 bei Typ-2-Diabetes finden Sie auf ClinicalTrials.gov unter der Kennung NCT05731544. COVALENT-112 ist eine standortübergreifende, placebokontrollierte Phase-II-Studie bei Erwachsenen mit Diabetes im Stadium 3. Der offene Teil (n=40) untersucht die Wirksamkeit, Sicherheit und Dauerhaftigkeit von BMF-219 in zwei oralen Dosierungen, 100 mg und 200 mg, über eine 12-wöchige Behandlung, gefolgt von einer 40-wöchigen Behandlungspause.