Bolt Biotherapeutics, Inc. gab bekannt, dass die erste Patientin in die klinische Studie der Phase 2 zur Untersuchung von BDC-1001, einem auf HER2 zielenden Boltbody? Immunstimulierendes Antikörperkonjugat (ISAC), als Einzelwirkstoff und in Kombination mit dem HER2-Antikörper Pertuzumab. Die erste Patientin wurde bei City of Hope von Dr. Irene Kang, Medizinische Direktorin, Medizinische Onkologie für Frauengesundheit und Assistenzprofessorin, Abteilung für Medizinische Onkologie und Therapeutische Forschung am Krebszentrum von City of Hope in Irvine, Kalifornien, behandelt.

Die präklinische Forschung, bei der Pertuzumab mit einem BDC-1001-Surrogat kombiniert wurde, zeigte in mehreren Modellen eine verbesserte Antitumor-Wirksamkeit und wurde ursprünglich in Ackerman SE, et al. Nat Cancer. 2021;2(1):18-33.

Ein vollständiger Datensatz wurde auf der 38. Jahrestagung der Society for Immunotherapy of Cancer in San Diego im November vorgestellt (Pearson C, et al. SITC 2023. Abstract #821). Darin wird gezeigt, dass die Kombination die Anti-Tumor-Wirksamkeit in mehreren HER2-exprimierenden Tumormodellen signifikant erhöht und eine überzeugende mechanistische Begründung für die Durchführung einer klinischen Studie liefert, um den potenziellen Nutzen für Patienten zu bewerten.

Pertuzumab, das an ein anderes HER2-Epitop bindet als die Trastuzumab-Komponente von BDC-1001, kann die Menge der gebündelten Fc- oder "eat me-Signale" auf der Tumoroberfläche erhöhen. Nach dem erfolgreichen Abschluss der Dosis-Eskalationsstudie für BDC-1001 zur Behandlung von Patienten mit HER2-exprimierenden soliden Tumoren führt Bolt nun zwei klinische Studien der Phase 2 in den USA, Europa und Südkorea durch: NCT04278144 für Patienten mit kolorektalem, endometrialem und gastroösophagealem Krebs und NCT05954143 für Patienten mit Brustkrebs, wie oben beschrieben.