Castle Biosciences, Inc. gab eine neue Studie bekannt, die zeigt, dass DecisionDx-Melanoma ein am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) entwickeltes Nomogramm bei der Vorhersage des Risikos einer Sentinel-Lymphknoten-Positivität (SLN) bei Patienten mit kutanem Melanom (CM) übertrifft. Die Studie bewertete die Leistung von zwei Instrumenten, die zur Identifizierung von Patienten mit niedrigem und hohem Risiko einer SLN-Positivität eingesetzt werden: Der DecisionDx-Melanoma-Test von Castle, der fortschrittliche Algorithmen verwendet, um die klinischen und pathologischen Faktoren eines Patienten mit seiner Tumorbiologie zu integrieren, um eine personalisierte Vorhersage des Risikos der SLN-Positivität, des Melanomrezidivs und der Metastasierung zu liefern. Das MSKCC-Nomogramm, das eine logistische Regression und nur klinische und pathologische Faktoren verwendet, um das SLN-Positivitätsrisiko eines Patienten vorherzusagen.

Patienten aus zuvor veröffentlichten multizentrischen Kohorten mit T1-T2-Tumoren, die sich dem SLNB-Verfahren unterzogen hatten (n=465), wurden sowohl mit DecisionDx-Melanoma als auch mit dem MSKCC-Nomogramm analysiert. In Anlehnung an die aktuellen Richtlinien des National Comprehensive Cancer Network (NCCN) wurde in der Studie eine Risikovorhersage von weniger als 5% als geringes Risiko für eine SLN-Positivität angesehen, bei der die Patienten sicher auf das SLNB-Verfahren verzichten konnten. Anhand dieser 5%-Risikoschwelle wurde ein Verhältnis von wahr zu falsch-negativ ermittelt.

Bei einem Schwellenwert von 5 % kommen auf einen übersehenen positiven SLN 19 wirklich negative Knoten (Verhältnis 19:1; 1/20 [5 %]), was bedeutet, dass von 100 Patienten, die eine SLNB nach den NCCN-Kriterien vermieden haben, 5 einen übersehenen positiven SLN gehabt hätten. Der DecisionDx-Melanoma-Test ergab ein Verhältnis von 36:1 zwischen richtig und falsch-negativ (108/3). Das bedeutet, dass von 100 Patienten, die aufgrund der Testergebnisse eine SLNB vermieden haben, nur 2,7 einen positiven SLN gehabt hätten. Dies liegt deutlich unter dem vom NCCN festgelegten Schwellenwert von 5% für ein geringes Risiko.

Die Leistung von DecisionDx-Melanoma war besser als die des MSKCC-Nomogramms, das ein Verhältnis von 9:1 zwischen richtig und falsch-negativ ergab. Das bedeutet, dass von 100 Patienten, die eine SLNB mit dem MSKCC-Nomogramm vermieden hätten, 10 eine positive SLN gehabt hätten. DecisionDx-Melanoma zeigte auch eine bessere Genauigkeit bei der Vorhersage der SLN-Positivität, einschließlich einer höheren Sensitivität (95% vs. 81%) und eines höheren negativen Vorhersagewerts (97% vs.

90%) als das MSKCC-Nomogramm. Wichtig ist, dass bei Patienten mit T1-Tumoren, bei denen die Entscheidung für eine SLNB am wenigsten klar ist, die Verwendung des DecisionDx-Melanoma-Tests als Entscheidungshilfe die Anzahl der SLNBs um 43,7% reduziert haben könnte, verglichen mit der Standard-NCCN-SLNB-Anleitung unter Verwendung des American Joint Committee on Cancer Staging, während gleichzeitig eine niedrige falsch-negative Rate beibehalten wurde. DecisionDx-Melanoma wurde validiert, um Patienten zu identifizieren, die ein Risiko von weniger als 5% für eine positive SLN haben, was darauf hindeutet, dass diese Patienten in Erwägung ziehen könnten, den chirurgischen Eingriff der SLNB zu vermeiden.

Die Ergebnisse dieser Studie unterstützen diese Erkenntnisse und zeigen, dass DecisionDx-Melanoma das MSKCC-Nomogramm bei der Identifizierung von Patienten mit geringem Risiko einer SLN-Positivität übertrifft. Die Studie liefert weitere Belege dafür, dass die Verwendung von DecisionDx-Melanoma als Entscheidungshilfe für das SLNB-Verfahren die Patientenauswahl verbessern, unnötige chirurgische Eingriffe reduzieren und letztlich die Versorgung von Patienten mit Melanomen verbessern könnte.