Codiak BioSciences, Inc. gab neue präklinische Daten zum engEx-AAV™ Entdeckungsprogramm des Unternehmens bekannt, einer neuartigen Strategie, die darauf abzielt, Exosomen zu nutzen, um die Gentherapie mit Adeno-assoziierten Viren (AAV) Vektoren zu verbessern. Die Daten, die auf der 25. Jahrestagung der American Society of Gene and Cell Therapy (ASGCT) vorgestellt werden, zeigen, dass das Exosomen-Engineering die AAV-Ausbeute im Vergleich zu unmodifizierten Exosomen signifikant erhöht und gleichzeitig die Funktionalität beibehält, Zellen mit AAV zu transduzieren und neutralisierenden Antikörpern zu widerstehen, die die Wirksamkeit der Gentherapie beeinträchtigen. Diese Daten zeigen, wie leistungsfähig die Engineering-Plattform ist, um die Verabreichung von AAV in Exosomen als Therapeutikum zu ermöglichen, und wie groß das Potenzial dieses Ansatzes ist, die wichtigsten Einschränkungen zu überwinden, die derzeit mit der AAV-Gentherapie verbunden sind", sagte Dr. Sriram Sathyanarayanan, Chief Scientific Officer bei Codiak.

Das Unternehmen hat die technischen Methoden und mehrere Exosomenkonstrukte identifiziert, die die AAV-Kapsiden effektiv einfangen und in die Zellen freisetzen, was zu einer hocheffizienten Transduktion führt. Durch die Erhöhung der AAV-Ausbeute mit engEx-AAV hat das Unternehmen erfolgreich eine bedeutende Hürde genommen, und während das Unternehmen dieses Programm vorantreibt, wird es eine Vielzahl von Modellen einsetzen, um die regionale, systemische und wiederholte Verabreichung zu untersuchen. AAV ist ein häufig verwendeter Gentherapievektor, dessen einmaliges klinisches Potenzial mit Herausforderungen konfrontiert ist. Dazu gehören das Vorhandensein oder die spätere Entwicklung von neutralisierenden Antikörpern (nAbs), die eine Behandlung oder erneute Verabreichung verhindern, eine nachlassende Transgenexpression und Schwierigkeiten bei der Herstellung ausreichender Mengen von AAV. Die Verkapselung von AAV in Exosomen (engEx-AAV) stellt eine Strategie dar, um AAV vor Antikörper-vermittelter Neutralisierung zu schützen und AAV effizient an bestimmte Zelltypen abzugeben, was zu einer höheren Wirksamkeit und geringeren systemischen Exposition führt.

In einem Netzhautmodell transduzierte engEx-AAV Zelltypen, die in AAV-injizierten Augen nicht betroffen waren. Dies deutet darauf hin, dass engEx-AAV einen bevorzugten Tropismus aufweist, der bei Augenerkrankungen von großem Nutzen sein könnte.