CureVac N.V. gab positive vorläufige Daten aus den laufenden klinischen Phase-1-Programmen für COVID-19 und die saisonale Grippe bekannt, bei denen sowohl die modifizierte als auch die unmodifizierte mRNA-Technologie getestet wird. Die getesteten Impfstoffkandidaten werden
in Zusammenarbeit mit GSK entwickelt. Die vorläufigen Ergebnisse dieses breit angelegten Technologieansatzes haben gezeigt, dass Impfstoffkandidaten mit einem modifizierten mRNA-Backbone der zweiten Generation in beiden Indikationen vielversprechende Immunogenitäts- und Reaktogenitätsprofile aufweisen. Auf der Grundlage dieser vorläufigen Daten wird die Entwicklung der modifizierten mRNA-COVID-19- und Grippeimpfstoffkandidaten im Jahr 2023 in die nächste Phase der klinischen Prüfung übergehen. Jedes klinische Programm untersuchte Impfstoffkandidaten, die auf dem fortschrittlichen mRNA-Backbone der zweiten Generation von CureVac basieren und sowohl modifizierte als auch unmodifizierte mRNA enthalten. Während im COVID 19-Programm zwei monovalente Kandidaten getestet wurden, umfasste das Grippe-Programm einen unmodifizierten multivalenten und einen modifizierten monovalenten Impfstoffkandidaten. Vorläufige Daten zu den modifizierten, monovalenten mRNA-Impfstoffkandidaten CV0501 für COVID-19 und Flu-SV-mRNA für Grippe werden derzeit veröffentlicht, wobei die endgültigen Daten der Phase 1 zu gegebener Zeit veröffentlicht werden. Das mRNA-Backbone der zweiten Generation mit modifizierter mRNA wurde als bevorzugte Technologie für die weitere klinische Entwicklung im COVID-19-Programm ausgewählt. Die verfügbaren vorläufigen Daten zu CV0501 beruhen auf Kohortengrößen von bis zu 30 Probanden. Die Sicherheitsdaten umfassen die vollständig rekrutierten Dosisgruppen von 12, 25, 50, 100 und 200 µg in der Altersgruppe der jüngeren Erwachsenen und 12, 25 und 50 µg in der Altersgruppe der älteren Erwachsenen. CV0501 erwies sich im Allgemeinen als gut verträglich. Die für jüngere Erwachsene verfügbaren Immunogenitätsdaten zeigten ab der niedrigsten getesteten Dosis relevante Titer von neutralisierenden Antikörpern. Am 29. Tag erzeugte CV0501 in der 12-µg-Dosisstufe ein Verhältnis der neutralisierenden Serumtiter gegen BA.1 von 8,1 nach dem Boosten zu denen vor dem Boosten. Die Datenauswertung für ältere Erwachsene wird derzeit fertiggestellt. Während CV0501 für die Omicron BA.1-Variante kodiert, wird eine klinische Studie der Phase 2, die voraussichtlich im Laufe des Jahres 2023 beginnen wird, monovalente und/oder bivalente Impfstoffkandidaten untersuchen, die auf klinisch relevante Varianten abzielen. Programm für saisonale Grippe: Das mRNA-Backbone der zweiten Generation mit modifizierter mRNA wurde als bevorzugte Technologie für die weitere klinische Entwicklung im Impfstoffprogramm gegen die saisonale Grippe ausgewählt. In der Phase-1-Studie mit der monovalenten Flu-SV-mRNA, die ein H1N1-Hämagglutinin-Antigen exprimiert, wurden fünf Dosen von 2 bis 54 µg mit bis zu 24 Probanden pro Dosiskohorte bei jüngeren Erwachsenen (18-45 Jahre) untersucht. In dieser Altersgruppe zeigten die vorläufigen Daten zur Sicherheit und Reaktogenität, dass der monovalente Flu-SV-mRNA-Kandidat im Allgemeinen gut vertragen wurde und in allen getesteten Dosisstufen bisher keine Sicherheitsbedenken auftraten. Die Immunogenität der monovalenten Flu-SV-mRNA wurde parallel zu einem zugelassenen Vergleichsimpfstoff gegen saisonale Grippe untersucht. Die durch Flu-SV-mRNA hervorgerufenen bereinigten geometrischen mittleren Hämagglutinin-Inhibitions-Antikörpertiter stiegen bei jüngeren Erwachsenen auf das etwa 3,3-fache der durch den zugelassenen Grippeimpfstoff hervorgerufenen Titer. Die Datenauswertung für ältere Erwachsene wird derzeit abgeschlossen. Die vorläufigen Daten unterstützen die Weiterentwicklung der modifizierten mRNA-Technologie der zweiten Generation für die Entwicklung eines multivalenten mRNA-Grippeimpfstoffs. Der Impfstoffkandidat für die künftige klinische Entwicklung wird voraussichtlich gegen alle vier von der WHO empfohlenen Stämme gerichtet sein. Eine Phase-1/2-Studie für multivalente Impfstoffkandidaten soll etwa Mitte 2023 beginnen. Die Zusammenarbeit zwischen CureVac und GSK im Bereich Infektionskrankheiten wurde erstmals im Juli 2020 angekündigt. Sie konzentriert sich auf die Entwicklung neuer Produkte auf der Grundlage der mRNA-Technologie von CureVac für verschiedene Ziele im Bereich der Infektionskrankheiten. Die Zusammenarbeit wurde im Februar 2021 auf gemeinsam entwickelte Impfstoffkandidaten für COVID-19 ausgeweitet. Im Jahr 2022 haben die Unternehmen ihre Entwicklungsstrategie erweitert, um neben unmodifizierter mRNA auch modifizierte mRNA zu testen.