Deciphera Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Ergebnisse der Phase-3-Zulassungsstudie MOTION des Unternehmens mit Vimseltinib bei Patienten mit TGCT in einer mündlichen Präsentation auf der Jahrestagung 2024 der American Society of Clinical Oncology (ASCO) in Chicago, Illinois, vorgestellt und in The Lancet veröffentlicht wurden. Der Artikel mit dem Titel "Vimseltinib versus Placebo for tenosynovial giant cell tumour (MOTION): a randomised phase 3 trial" ist jetzt online verfügbar und wird in einer zukünftigen Printausgabe von The Lancet veröffentlicht.

Neben den Ergebnissen der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie MOTION wird das Unternehmen auf der ASCO-Jahrestagung 2024 auch ein Poster zur laufenden Phase-1/2-Studie mit DCC-3116 in Kombination mit Ripretinib vorstellen. Studiendesign: Bei der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie MOTION handelt es sich um eine zweiteilige, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Vimseltinib bei Patienten mit TGCT, die nicht operiert werden können und keine vorherige Anti-CSF1/CSF1R-Therapie erhalten haben (eine vorherige Therapie mit Imatinib oder Nilotinib ist zulässig). In Teil 1 wurden die Patienten (n=123) im Verhältnis zwei zu eins randomisiert und erhielten entweder zweimal wöchentlich 30 mg Vimseltinib (n=83) oder Placebo (n=40) über 24 Wochen.

Die Ergebnisse für Teil 1 der Studie beruhen auf einem Stichtag am 22. August 2023. Der offene Teil 2 der MOTION-Studie, in dem Patienten aus dem Vimseltinib- und dem Placebo-Arm mit Vimseltinib behandelt werden, läuft weiter. ORR: Der primäre Endpunkt der Studie ist die ORR in Woche 25, gemessen anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 durch verblindete unabhängige radiologische Überprüfung (IRR).

Die Studie hat ihren primären Endpunkt in der Intent-to-treat (ITT)-Population erreicht, indem sie eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserung der ORR in Woche 25 gegenüber Placebo auf der Grundlage der IRR nach RECIST v1.1 nachwies. In der ITT-Population betrug die ORR in Woche 25 40% (95% KI: 29%, 51%) für den Vimseltinib-Arm und 0% (95% KI: 0%, 9%) für den Placebo-Arm, was einen Unterschied im Ansprechen (Vimseltinib gegenüber Placebo) von 40% (95% KI: 29%, 51%) ergab (p < 0,0001). Sekundäre Endpunkte: Neben dem Erreichen des primären Endpunkts erzielte die Studie auch statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verbesserungen im Vergleich zu Placebo bei allen sechs wichtigen sekundären Endpunkten, die in Woche 25 bewertet wurden, darunter ORR nach Tumorvolumenscore (TVS), aktiver Bewegungsumfang (ROM), körperliche Funktion, Steifheit, Lebensqualität und Schmerzen. ORR nach TVS: Die ORR in Woche 25 auf der Grundlage der IRR nach TVS betrug 67% (95% CI: 56%, 77%) für die Vimseltinib-Gruppe und 0% (95% CI: 0%, 9%) für die Placebo-Gruppe (p < 0,0001).

Aktives ROM: Die Behandlung mit Vimseltinib zeigte in Woche 25 eine Verbesserung der mittleren Veränderung des aktiven ROM gegenüber dem Ausgangswert um 18,4% gegenüber einer Verbesserung um 3,8% unter Placebo (p=0,0077). Körperliche Funktion nach PROMIS-PF: Die Behandlung mit Vimseltinib zeigte in Woche 25 eine Verbesserung der mittleren Veränderung des PROMIS-PF gegenüber dem Ausgangswert um 4,6 gegenüber 1,3 unter Placebo (p=0,0007). Numerische Bewertungsskala für die schlimmste Steifigkeit (NRS): Die mit Vimseltinib behandelten Patienten berichteten über einen Rückgang der schlimmsten Steifheit um 2,1 gegenüber 0,3 unter Placebo (p < 0,0001).

Lebensqualität anhand der EuroQol Visual Analogue Scale (EQ-VAS): Die mittlere Veränderung gegenüber dem Ausgangswert der EQ-VAS war mit 13,5 in der Vimseltinib-Gruppe gegenüber 6,1 in der Placebo-Gruppe signifikant höher (p=0,016). Brief Pain Inventory (BPI) Ansprechrate auf den schlimmsten Schmerz: Die BPI-Ansprechrate auf die schlimmsten Schmerzen betrug 48% bei Patienten, die Vimseltinib erhielten, gegenüber 23% unter Placebo (p=0,0056). Sicherheit und Verträglichkeit: Vimseltinib wurde gut vertragen, die meisten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) waren Grad 1 oder 2. Es gab keine Anzeichen für cholestatische Hepatotoxizität, arzneimittelinduzierte Leberschäden oder Hypopigmentierung der Haare.

Die Erhöhungen der Serumenzyme standen im Einklang mit dem bekannten Wirkmechanismus der CSF1R-Hemmer. TEAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, lagen in der Vimseltinib-Gruppe bei 6%. Im Falle einer Zulassung bietet Vimseltinib eine wirksame systemische Behandlung für Patienten mit TGCT und bringt nachweislich einen funktionellen und symptomatischen Nutzen für eine Bevölkerungsgruppe, die mit erheblicher Morbidität und begrenzten Behandlungsmöglichkeiten lebt.

Abstract-Nummer: TPS11587 Titel: DCC-3116 in Kombination mit Ripretinib bei Patienten mit fortgeschrittenem gastrointestinalem Stromatumor: Eine Phase 1/2 Studie. Dies ist eine multizentrische Phase-1/2-Studie, die die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von DCC-3116 in Kombination mit Ripretinib untersuchen soll. In Teil 1 erhalten teilnahmeberechtigte Patienten eskalierende orale Dosen von DCC-3116 in Kombination mit Ripretinib 150 mg einmal täglich (QD); die Sicherheit wird bewertet und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) wird festgelegt.

In Teil 2 erhalten geeignete Patienten die RP2D von DCC-3116 in Kombination mit Ripretinib 150 mg QD; die Antitumoraktivität wird bewertet. Die Studie nimmt derzeit Patienten für die Phase 1 der Dosiseskalation auf.