First Wave BioPharma, Inc. gab bekannt, dass das Unternehmen seine geplante klinische Phase-2-Studie mit einer verbesserten magensaftresistenten Mikrogranulat-Formulierung für Adrulipase zur Behandlung der exokrinen Pankreasinsuffizienz (EPI) bei Patienten mit Mukoviszidose (CF) beginnen wird. Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA (Food and Drug Administration) hat den Antrag auf ein neues Medikament (Investigational New Drug, IND) geprüft. Nachdem sie ein modifiziertes Protokoll angefordert und erhalten hat, hat sie innerhalb der 60-tägigen Prüfungsfrist keine weiteren Kommentare abgegeben. Die multizentrische Phase-2-Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer magensaftresistenten Mikrogranulat-Formulierung für Adrulipase in einer titrierten Dosis-Eskalationsstudie mit schätzungsweise zwölf (12) Patienten untersuchen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist der Koeffizient der Fettabsorption (CFA), die sekundären Endpunkte sind das Stuhlgewicht, Anzeichen und Symptome von Malabsorption und der Koeffizient der Stickstoffabsorption (CNA). First Wave BioPharma rechnet damit, Anfang Februar 2023 mit dem Screening der Patienten zu beginnen, und erwartet die ersten Daten bis Mitte 2023. Drei klinische Prüfzentren in den USA werden an der Studie teilnehmen.

In-vitro-Daten deuten darauf hin, dass die Mikrogranulat-Formulierung einen verbesserten Schutz gegen den sauren pH-Wert im Magen bietet, gefolgt von einer schnellen Freisetzung von Adrulipase im Dünndarm, wo sich das Medikament mit der Nahrung vermischen und seinen therapeutischen Nutzen entfalten soll. In-vitro-Forschungsergebnisse deuten außerdem darauf hin, dass die verbesserte Formulierung das Potenzial hat, die Anzahl der Tabletten, die ein Patient einnehmen muss, um die gewünschte therapeutische Wirkung zu erzielen, erheblich zu verringern. Die Pillenlast für die derzeitige kommerzielle Pankreasenzym-Ersatztherapie (PERT) vom Schwein kann bis zu 40 Kapseln pro Tag betragen, was für EPI-Patienten eine erhebliche Herausforderung darstellt.

Design der Phase-2-SPAN-Studie Die Phase-2-SPAN-Studie soll die Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit einer neuen magensaftresistenten Mikrogranulatformulierung von Adrulipase untersuchen. Die SPAN-Studie ist eine offene Studie, die an drei Standorten in den USA durchgeführt wird. Es wird erwartet, dass insgesamt 12 Mukoviszidose-Patienten im Alter von 18 Jahren oder älter in die Studie aufgenommen werden. Das Studiendesign sieht eine Dosis-Titrationsstrategie vor.

Die Patienten werden zu Beginn der Studie untersucht, um sicherzustellen, dass sie einen Fettabsorptionskoeffizienten (CFA) von mindestens 80% haben. Die in Frage kommenden Patienten werden dann von ihrem kommerziellen Enzymprodukt auf Adrulipase umgestellt. Jeder Patient wird mit einer niedrigen Dosis Adrulipase begonnen.

Wenn der Patient klinisch nicht unter Kontrolle ist, wird er auf eine mittlere Dosis umgestellt, und wenn er mit dieser Dosis nicht unter Kontrolle ist, wird der Patient auf eine hohe Dosis umgestellt. Die Titrationen werden über einen Zeitraum von drei Wochen durchgeführt, danach wird ein CFA erstellt. Die CFAs am Ende der Studie werden auf deskriptive Weise mit den CFAs zu Beginn der Studie verglichen.

Eine Woche nach Beendigung der Behandlung wird eine Sicherheitsuntersuchung durchgeführt.