Fulcrum Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass der erste Patient in REACH, einer klinischen Studie der Phase 3 zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von Losmapimod bei der Behandlung von FSHD, behandelt wurde. An der randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten, multinationalen Phase-3-Studie werden etwa 230 Erwachsene an über 30 Standorten in Nordamerika und Europa teilnehmen. Die zulassungsrelevante Studie soll die Zulassungsanträge der US-amerikanischen FDA und der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) für Losmapimod zur Behandlung von FSHD unterstützen.

Im Falle einer Zulassung wäre Losmapimod die erste und einzige Therapie für diese Krankheit. FSHD ist eine seltene, schwerwiegende, fortschreitende und schwächende Krankheit, die durch die abnorme Expression des DUX4-Gens verursacht wird, was zum Absterben von Skelettmuskelzellen und zur Fettinfiltration führt. Patienten mit FSHD leiden an einer fortschreitenden Muskelschwäche, die zu erheblichen Funktionseinschränkungen führt, einschließlich der Unfähigkeit, die oberen Gliedmaßen zu benutzen, durch Mimik zu kommunizieren und ohne fremde Hilfe zu gehen.

Der primäre Wirksamkeitsendpunkt in der REACH-Studie ist die absolute Veränderung des erreichbaren Arbeitsbereichs (RWS) gegenüber dem Ausgangswert. Der RWS ist ein quantitatives und zuverlässiges funktionelles Maß für das Fortschreiten der Krankheit bei Menschen mit FSHD, das eng damit korreliert, wie sich Menschen, die mit der Krankheit leben, in einer realen Umgebung fühlen und funktionieren. Zu den sekundären Endpunkten gehören die Muskelfettinfiltration (MFI), ein Indikator für die Muskelgesundheit, der Patient Global Impression of Change (PGIC) und die Lebensqualität bei neurologischen Erkrankungen der oberen Extremitäten (Neuro QoL UE), ein Maß für die von den Patienten selbst angegebene gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Die Ergebnisse der klinischen Phase-2-Studie von Fulcrum, ReDUX4, zeigten, dass Losmapimod in einer Reihe von klinisch relevanten Endpunkten Placebo überlegen war. Losmapimod verlangsamte das Fortschreiten der Krankheit und trug dazu bei, die Funktionsfähigkeit bei Erwachsenen mit FSHD zu erhalten, wie durch die RWS nach 48 Wochen der Behandlung beurteilt wurde. Losmapimod bewahrte auch die Gesundheit der Muskeln über einen Zeitraum von 48 Wochen, was anhand des MFI beurteilt wurde.

Die Korrelationen zwischen Muskelgesundheit (MFI) und Muskelfunktion (RWS) wurden in einer kürzlich im Journal of the American Academy of Neurology veröffentlichten Studie bestätigt. Losmapimod wurde bei über 3600 Menschen in verschiedenen Indikationen untersucht und hat sich als allgemein sicher und gut verträglich erwiesen.