G1 Therapeutics, Inc. gab ein erstes Update zu PRESERVE 3, einer laufenden randomisierten, offenen Phase-2-Studie zur Erstlinien-Chemotherapie auf Platinbasis und Erhaltungstherapie mit dem Immun-Checkpoint-Inhibitor Avelumab, der allein oder in Kombination mit Trilaciclib bei Patienten mit unbehandeltem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom (mUC) verabreicht wird. Zusätzliche Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten, einschließlich des primären Endpunkts des progressionsfreien Überlebens (PFS), werden für Mitte 2023 erwartet. Die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1 war zwischen den Behandlungsarmen vergleichbar; die ORR betrug 40,0% (n=18/45) bzw. 46,7% (n=21/45) bei den auswertbaren Patienten im Trilaciclib- bzw. Kontrollarm.

Eine längerfristige Nachbeobachtung ist erforderlich, um weitere Anti-Tumor-Endpunkte zu charakterisieren, einschließlich der medianen Dauer des bestätigten objektiven Ansprechens und des PFS, das der primäre Endpunkt der Studie ist. Die Sicherheit wird laufend vom Datenüberwachungsausschuss (DMC) überprüft, der empfohlen hat, die Studie wie geplant fortzusetzen. Obwohl die Studie noch in den Kinderschuhen steckt, entspricht das Sicherheits- und Verträglichkeitsprofil von Trilaciclib, das vor einer Chemotherapie verabreicht wird, im Allgemeinen dem Profil, das bei Patienten zu erwarten ist, die mit Gemcitabin plus Cisplatin/Carboplatin und Avelumab zur Erhaltungstherapie bei zuvor unbehandeltem fortgeschrittenem oder metastasiertem Urothelkarzinom behandelt werden.

Trilaciclib, ein intravenös verabreichter transienter CDK4/6-Hemmer, ist die erste Therapie ihrer Klasse, die darauf abzielt, die Funktion des Knochenmarks und des Immunsystems während der Chemotherapie zu erhalten, um die Behandlungsergebnisse der Patienten zu verbessern. Je nach Tumorart und Chemotherapie kann dieses mechanistische Profil den Patienten Vorteile in Form von Myeloprotektion und/oder Anti-Tumor-Wirksamkeit bringen. Sein Wirkmechanismus der Verbesserung der allgemeinen Immunantwort durch Verbesserung der langfristigen Immunüberwachung eignet sich für längerfristige Endpunkte wie das progressionsfreie Überleben.

In dieser randomisierten, offenen Phase-2-Studie wurden 94 Patienten mit mUC randomisiert (1:1), um entweder eine Gemcitabin/Platin-Chemotherapie (Induktionsphase) gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Avelumab (Checkpoint-Inhibitor) (Erhaltungsphase) oder Trilaciclib vor einer Gemcitabin/Platin-Chemotherapie gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Trilaciclib plus Avelumab zu erhalten. Der primäre Endpunkt ist die Bewertung der Anti-Tumor-Wirksamkeit von Trilaciclib in Kombination mit einer platinbasierten Chemotherapie und der Erhaltungstherapie mit dem Checkpoint-Inhibitor Avelumab, gemessen am PFS während der gesamten Studie. Zu den wichtigsten sekundären Endpunkten gehören die Bewertung der Anti-Tumor-Wirksamkeit von Trilaciclib, gemessen an der ORR, der Dauer des objektiven Ansprechens, dem PFS in der Erhaltungsphase, dem Gesamtüberleben und der Überlebenswahrscheinlichkeit im Monat 16, sowie die Bewertung der myeloprotektiven Wirkungen von Trilaciclib auf die Chemotherapie-induzierte Myelosuppression.