Icosavax, Inc. gab die Ergebnisse einer umfassenden Arzneimitteluntersuchung von IVX-411 bekannt, einem VLP-Impfstoffkandidaten, der die rezeptorbindende Domäne (RBD) von SARS-CoV-2 enthält. Diese Untersuchung wurde eingeleitet, nachdem die Phase 1/2 Zwischenergebnisse des Unternehmens gezeigt hatten, dass die für IVX-411 beobachtete immunologische Reaktion nicht mit den Erwartungen übereinstimmte, die auf den bekannten Daten für die Plattform und VLP-Technologie des Unternehmens beruhten. Die Untersuchung umfasste eine Überprüfung der In-vitro-Antigenstabilität und -charakterisierung (Wirkstoffzwischenprodukt, Wirkstoff und Wirkstoffprodukt) und der In-vivo-Potenz sowie eine Überprüfung der Daten und Protokolle in Bezug auf den Transport, die Lagerung und die Verabreichung des Impfstoffs.

Icosavax testete eine Reihe relevanter Proben, darunter eine VLP-Referenz im Labormaßstab, die in Studien mit nicht-menschlichen Primateni robuste und dauerhafte neutralisierende Titer aufwies, sowie die klinische VLP-Charge von Icosavax (GMP-Arzneimittel), die bei 2-8 °C gelagert wurde, um ihre Stabilität zu bewerten. Die Ergebnisse der Untersuchung bestätigten die ursprüngliche Hypothese des Unternehmens, dass die bei IVX-411 beobachtete verminderte Wirksamkeit antigenspezifisch war (d.h. mit dem Antigen der Rezeptorbindungsdomäne (RBD) zusammenhing), und die bisherigen Daten deuten darauf hin, dass diese antigene Instabilität bei anderen Impfstoffkandidaten von Icosavax, einschließlich für RSV und hMPV, nicht beobachtet wird. Genauer gesagt: Die RBD-Antigenkomponente (Komponente A) von IVX-411 wird während der Herstellung und der anschließenden Lagerung bei 2-8 °C instabil. Eine In-vivo-Bewertung an Mäusen zeigte, dass die Instabilität des RBD-Antigens auf der VLP-Oberfläche zu einem Verlust der Wirksamkeit von IVX-411 führt, der mit den Ergebnissen der Phase 1/2 des Unternehmens übereinstimmt.

Bei den bisherigen Daten mit den Antigenkomponenten IVX-121 (RSV) und IVX-241 (hMPV) des Unternehmens (Komponente A) oder den vollständig assemblierten VLPs IVX-121 und IVX-241 wurde bei 2-8 °C kein ähnliches Muster der Instabilität festgestellt.