Intra-Cellular Therapies, Inc. gab positive Topline-Ergebnisse der Studie 403 bekannt, in der Lumateperon 42mg als Monotherapie zur Behandlung von depressiven Episoden bei Patienten mit schweren depressiven Störungen mit gemischten Merkmalen und bei Patienten mit bipolarer Depression mit gemischten Merkmalen untersucht wurde. Lumateperon 42 mg, einmal täglich verabreicht, erreichte den primären Endpunkt der Studie, indem es eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung des MADRS-Gesamtscores im Vergleich zu Placebo in Woche 6 zeigte, wie folgt: Lumateperon 42 mg erreichte auch den wichtigsten sekundären Endpunkt der Studie, indem es in der kombinierten Patientenpopulation von MDD mit gemischten Merkmalen und bipolarer Depression mit gemischten Merkmalen (p < 0,0001; ES= 0,59), Patienten mit MDD mit gemischten Merkmalen (p=0,0003; ES= 0,57) und Patienten mit bipolarer Depression mit gemischten Merkmalen (p < 0,0001; ES=0,61) eine statistisch signifikante und klinisch bedeutsame Verringerung des CGI-S-Scores im Vergleich zu Placebo in Woche 6 zeigte. In dieser Studie war Lumateperon im Allgemeinen sicher und gut verträglich, mit einem Nebenwirkungsprofil, das mit früheren Lumateperon-Studien übereinstimmt.

Die am häufigsten gemeldeten unerwünschten Ereignisse, die mit einer Häufigkeit von mehr als oder gleich 5% und mindestens doppelt so häufig wie bei Placebo in der Gesamtpopulation beobachtet wurden, waren Schläfrigkeit, Schwindel und Übelkeit. Bei der Studie 403 handelte es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, globale Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lumateperon als Monotherapie bei Patienten mit schweren depressiven Episoden im Zusammenhang mit MDD oder Bipolar I oder Bipolar II, die auch die Kriterien des Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorder, 5th Edition (DSM-5) für gemischte Störungen erfüllten. Außerdem mussten die Patienten einen MADRS-Gesamtscore von =24, einen CGI-S von =4 und einen Young Mania Rating Scale (YMRS) Score zwischen 4 und 16 aufweisen.

Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 auf Lumateperon 42mg (N=192) oder Placebo (N=191) randomisiert, wobei die Verteilung zwischen den beiden Bedingungen ähnlich war. Der primäre Endpunkt der Studie war die Veränderung des MADRS-Gesamtergebnisses in Woche 6 im Vergleich zu Placebo und der wichtigste sekundäre Endpunkt war der CGI-S, der den globalen Schweregrad der Erkrankung beurteilte. In der ursprünglich geplanten Studie 403 wurde Lumateperon als Monotherapie für Patienten mit bipolarer Depression untersucht.

Nach dem erfolgreichen Abschluss des Monotherapie- und Begleitprogramms für bipolare Depression wurde die Studie 403 dahingehend geändert, dass Lumateperon als Behandlung für Patienten mit MDD mit gemischten Merkmalen und bipolarer Depression mit gemischten Merkmalen untersucht wurde. Die oben dargestellten Ergebnisse zu den gemischten Merkmalen schließen die Patienten aus, die ursprünglich in die Studie 403 mit bipolarer Depression aufgenommen wurden. Bei diesen Patienten wurde zwar die Diagnose einer bipolaren Depression bestätigt, nicht jedoch die Diagnose einer bipolaren Depression mit gemischten Merkmalen.

Eine Sensitivitätsanalyse wurde für die Gesamtpopulation (ITT N=477) durchgeführt, einschließlich dieser ursprünglich eingeschlossenen Patienten und der Patienten mit bipolarer Depression mit gemischten Merkmalen und Patienten mit MDD mit gemischten Merkmalen. In dieser vorab spezifizierten Sensitivitätsanalyse war Lumateperon 42mg statistisch signifikant für den MADRS-Gesamtscore (5,6 Punkte weniger als Placebo; p < 0,0001; ES= 0,62) und CGI-S (p < 0,0001; ES= 0,61). In dieser Studie war Lumateperon bei allen Patienten, die mindestens eine Dosis des Medikaments erhielten, im Allgemeinen sicher und gut verträglich, mit einem Nebenwirkungsprofil, das mit früheren Lumateperon-Studien übereinstimmt.

Die unerwünschten Ereignisse waren meist leicht bis mittelschwer und ähnelten denen, die in früheren Lumateperon-Studien bei bipolaren Depressionen und Schizophrenie beobachtet wurden. Bipolare Störungen und schwere depressive Störungen sind weit verbreitete schwere psychische Erkrankungen. Von bipolaren Störungen sind etwa 11 Millionen Erwachsene in den USA betroffen, wobei die bipolare Depression die häufigste klinische Form der Störung ist.

Patienten mit bipolarer Störung verbringen im Allgemeinen mehr Zeit in der depressiven Phase als in der manischen Phase. In den USA sind jedes Jahr etwa 21 Millionen Erwachsene von MDD betroffen. Bei etwa einem Drittel der Patienten mit einer bipolaren Störung oder MDD treten während einer aktuellen depressiven Episode gemischte Merkmale auf. Gemischte Merkmale sind definiert durch das gleichzeitige Auftreten unterschwelliger manischer Symptome während einer depressiven Episode oder das gleichzeitige Auftreten unterschwelliger depressiver Symptome während einer manischen Episode.

Depressive Patienten mit gemischten Symptomen haben einen höheren Schweregrad der Erkrankung, eine höhere Rate an Suizidgedanken und Suizid, eine höhere Rückfallquote und mehr Komorbiditäten. Diese Patienten sind schwieriger zu behandeln als Patienten, die depressive Episoden ohne gemischte Merkmale aufweisen. Die Aufnahme des Spezifizierers "gemischte Merkmale" in das DSM-5 unterstreicht die kürzlich erkannte Bedeutung dieser klinischen Präsentation.