Lantern Pharma hat sein Kooperationsabkommen mit der Developmental Therapeutics Branch (DTB) des National Cancer Institute (NCI) der National Institutes of Health erweitert. Die Ausweitung der Zusammenarbeit erfolgt nach der Identifizierung mehrerer Gensignaturen, die ein potenzielles Ansprechen des Tumors eines Patienten auf Lanterns Arzneimittelkandidaten LP-184 und LP-284 vorhersagen. LP-184 wird als neue Therapie für eine Reihe von genetisch definierten soliden Tumoren, einschließlich Bauchspeicheldrüsenkrebs und GBM (Glioblastoma Multiforme), erforscht. LP-184 wurde im November 2021 auf der SNO (Society of Neuro-Oncology) als neuartiger Wirkstoff zur Behandlung von GBM vorgestellt. LP-284 wird als neue Therapie für bestimmte Leukämien und Lymphome entwickelt, die erstmals im Dezember auf der ASH-Jahrestagung 2021 vorgestellt wurde. In der ersten Phase der Zusammenarbeit mit der DTB Genomics and Pharmacology Facility am NCI wurden erfolgreich Biomarker-Korrelationen aus multiomischen NCI-Datensätzen identifiziert, die als Leitfaden für die beschleunigte Entwicklung von Lanterns Arzneimittelkandidaten verwendet werden sollen. Die Biomarker-Korrelationen werden für LP-184 und LP-284 verwendet, um: 1) Einblicke in die Wirkmechanismen zu gewinnen, 2) eine Signatur zu entwickeln, die das Ansprechen eines Tumors vorhersagt, 3) die Subtypen von Krebs zu priorisieren, die am ehesten auf eine Art und Weise ansprechen, die die derzeitige Standardbehandlung verbessern würde, und 4) Daten und Modelle zu generieren, die die Auswahl anderer zugelassener Medikamente leiten, die in Kombination mit LP-184 und LP-284 verwendet werden können. In der zweiten Phase der Zusammenarbeit werden die Daten und Funktionen der komplementären CellMiner- und CellMinerCDB-Plattformen des NCI genutzt, um zusätzliche multikomische Daten für eine genauere und leistungsfähigere Korrelation des Ansprechens auf Medikamente zu untersuchen. In dieser Phase werden auch Daten aus dem Projekt Achilles am Broad Institute einbezogen, das in die CellMiner-Plattform integriert ist, um zu vergleichen, wie Lanterns komplettes Portfolio an Medikamentenkandidaten im Vergleich zu anderen Krebsmedikamenten unter bestimmten genetischen und molekularen Bedingungen abschneidet. Die zusätzlichen Daten und die erweiterte analytische Toolbox, einschließlich epigenetischer, proteomischer und microRNA-Datentypen, werden Lantern in die Lage versetzen, multiomische Signaturen, die die Wirksamkeit von Medikamenten vorhersagen, zu einer kuratierten Liste von Biomarkerkandidaten weiter zu verfeinern. Diese Biomarker können in Studien zum Gen-Editing und zur CRISPR-Technologie eingesetzt werden, um Entwicklungsentscheidungen abzuleiten und zusätzliche therapeutische Strategien zu validieren. Lantern wird diesen rigorosen Ansatz nutzen, um zukünftige Entwicklungsinitiativen für sich selbst und für potenzielle Entwicklungs- und Handelspartner zu leiten. Lantern und das NCI beabsichtigen, die Forschungsergebnisse dieser Zusammenarbeit in Fachzeitschriften mit Peer-Review zu veröffentlichen. Frühe Daten weisen auf die Einzigartigkeit der Korrelation von LP-184 mit der PTGR1-Expression im Vergleich zu anderen therapeutischen Wirkstoffen in der Datenbank hin. Genkorrelationsvergleiche zwischen LP-184 und anderen DNA-Targeting-Wirkstoffen unterstützen das Potenzial von LP-184 als wirksamerer Wirkstoffkandidat bei Tumoren, die eine Resistenz gegen andere DNA-Targeting-Wirkstoffe, einschließlich synthetischer tödlicher Wirkstoffe, aufweisen. Zu den Datentypen in den NCI-Datensätzen gehörten DNA-Mutation, mRNA/miRNA-Expression, DNA-Methylierung, DNA-Kopienzahl und Proteindaten. Diese Daten wurden dann zur Charakterisierung von Lanterns Pipeline von Wirkstoffkandidaten und deren Bioaktivitätsprofilen durch die CellMiner-Plattform des NCI verwendet. Diese multiomischen Analysen haben tiefere Einblicke in den Wirkmechanismus, das Wirksamkeitsprofil und die optimalen Krebsindikationen für Lanterns Pipeline von Arzneimittelkandidaten in der präklinischen und klinischen Entwicklung ermöglicht. Diese Analysen haben zur beschleunigten Entwicklung der DNA-schädigenden Wirkstoffe LP-184 und LP-284 beigetragen. Anfängliche Arbeiten halfen bei der Identifizierung von mehreren hundert Genen, deren Transkriptionsniveaus signifikant sowohl positiv als auch negativ mit der Krebsempfindlichkeit gegenüber LP-184 korrelierten. Für LP-284 wurden zusätzliche Korrelationen gefunden, die bei der Ausrichtung auf Untergruppen von Blutkrebsindikationen hilfreich waren. Die Expression von PTGR1, die zu den stärksten Korrelationen gehörte, verstärkte eine kritische Komponente, die der Empfindlichkeit von LP-184 zugrunde liegt, und wurde in vitro und in vivo bei mehreren Tumoren weiter validiert. Mehrere negativ korrelierte Gene bestätigten die erhöhte Sensitivität von LP-184 in Tumoren, in denen die DNA-Reparaturwege beeinträchtigt sind. Die negative Korrelation der Empfindlichkeit von LP-184 mit der Methylierung von MGMT belegt beispielsweise das Potenzial für eine höhere Empfindlichkeit der Wirksamkeit von LP-184 bei MGMT-methylierten Tumoren - ein wichtiges therapeutisches Refraktärmerkmal bei Glioblastomen. Die Verfügbarkeit von multimikrobiellen Daten wie Methylierungsdaten und Proteindaten unterstützt weiterhin die Anwendbarkeit solcher Korrelationen. LP-184 wird für mehrere gezielte onkologische Indikationen entwickelt. Lantern Pharma beabsichtigt, LP-184 als neue, wirksame Behandlungsoption in genetisch definierten Untergruppen von Patientenpopulationen in Bereichen mit hohem ungedecktem klinischen Bedarf weiter voranzutreiben, darunter Bauchspeicheldrüsenkrebs, GBM und andere Krebsarten, bei denen ein Mangel an DNA-Schadensreparatur vorliegt. Die US-Arzneimittelbehörde FDA hat LP-184 im August 2021 den Status eines Arzneimittels für seltene Leiden (Orphan Drug Designation) für die Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs, GBM und anderen bösartigen Gliomen erteilt. Es wird erwartet, dass LP-284 für mehrere hämatologische Indikationen entwickelt wird, darunter mehrere seltene Untertypen von Leukämie und Lymphomen.