Lantheus Holdings, Inc. engagiert sich für die Verbesserung der Patientenergebnisse durch Diagnostik, Strahlentherapie und Lösungen der künstlichen Intelligenz, die es Klinikern ermöglichen, Krankheiten zu finden, zu bekämpfen und zu verfolgen. Lantheus hat auf der Jahrestagung der Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging vorläufige Ergebnisse der PD-L1 Expression in Cancer (PECan) Studie vorgestellt. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass NM-01, ein proprietäres Technetium-99m-SPECT/CT-Bildgebungsmittel, das sich derzeit in der Entwicklung befindet, um die PD-L1-Expression in Krebszellen zu beurteilen, das Potenzial hat, Patienten zu identifizieren, die auf Checkpoint-Inhibitor-Therapien ansprechen werden, und das frühe Ansprechen bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) zu überwachen, bis weitere und laufende Untersuchungen durchgeführt werden.

In der vorläufigen Analyse konnten die Forscher eine intertumorale Heterogenität der PD-L1-Expression zwischen Primärtumoren und Metastasen nachweisen. Darüber hinaus war die NM-01 SPECT/CT-Bildgebung in der Lage, das frühe metabolische 18F-FDG PET/CT-Ansprechen auf eine Anti-PD-L1-Therapie bei primären und metastasierten Tumoren vorherzusagen. Nach der Therapie zeigte sich die PD-L1-Expression, die mittels NM-01 SPECT/CT-Bildgebung gemessen wurde, in der Mehrzahl der ansprechenden Läsionen stabil oder reduziert.

In die PECan-Studie (NCT04436406) sollen 15 Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC und 15 Melanompatienten aufgenommen werden. In der Präsentation wurden die Ergebnisse der ersten 10 NSCLC-Patienten (mittleres Alter: 64; 6 Männer, 4 Frauen) vorgestellt. Die Thorax-SPECT/CT-Bildgebung von NM-01 wurde zwei Stunden nach der Injektion von NM-01 vor und nach einer 9-wöchigen Immuntherapie mit dem Anti-PD-1-Pembrolizumab allein oder in Kombination mit einer Chemotherapie durchgeführt.

Messungen des Verhältnisses von Tumor zu Blutpool (T:BP) wurden in primären und metastatischen Läsionen durchgeführt. Die intertumorale Heterogenität der PD-L1-Expression, definiert als =50% Unterschied im T:BP zwischen der primären und den einzelnen metastatischen Läsionen, wurde zu Beginn der Studie mit dem NM-01 SPECT/CT gemessen. Die IHC wurde mit dem Ventana PD-L1 SP263 Assay durchgeführt.

Das primäre Ziel in Bezug auf NSCLC ist die Bestimmung der prozentualen Veränderung der PD-L1-Expression zwischen dem Ausgangswert und dem NM-01 SPECT/CT nach 9 Wochen bei den behandelten Patienten. Das Verhältnis zwischen der durch NM-01 SPECT/CT gemessenen PD-L1-Expression bei Studienbeginn und der durch IHC bestimmten PD-L1-Expression wird ebenfalls untersucht. Eine intertumorale Heterogenität der PD-L1-Expression, die bei der NM-01 SPECT/CT-Basislinie gemessen wurde, lag bei 6 von 10 Patienten vor.

Das Ansprechen auf die Behandlung, das anhand der Veränderung der 18F-FDG-PET/CT nach 9 Wochen (n=7) beurteilt wurde, korrelierte mit einer hohen PD-L1-Expression zu Beginn der Behandlung, die mit NM-01 T:BP gemessen wurde (r=-0,71, p=0,037), jedoch nicht mit den IHC-Ergebnissen (r=0,003, p=0,498). Der Ausgangswert des NM-01 T:BP für den Primärtumor =4,0 sagte das Ansprechen auf den Stoffwechsel nach 9 Wochen mit 100%iger Sensitivität und Spezifität voraus. Metastasen NM-01 T:BP =2,65 sagten das metabolische Ansprechen mit 72% Sensitivität und 100% Spezifität voraus.

Die Mehrheit (89%) der primären oder metastatischen Läsionen, die ein metabolisches Ansprechen zeigten, waren mit einer stabilen oder verringerten PD-L1-Expression durch NM-01 verbunden. Die Studie läuft noch und die endgültigen Ergebnisse werden zu einem späteren Zeitpunkt vorgestellt.