LTR Pharma Limited teilte positive Ergebnisse einer klinischen Studie in einer Präsentation auf dem 24th World Meeting on Sexual Medicine (WMSM) in Dubai am 16. Dezember 2023 mit. Associate Professor Eric Chung, ein zertifizierter Fellow des Royal Australasian College of Surgeons (RACS) und der Urological Society of Australia and New Zealand (USANZ), präsentierte die Daten auf einem Treffen seiner Fachkollegen im Bereich der sexuellen Gesundheit. Das Hauptziel der Studie bestand darin, die Bioverfügbarkeit von SPONTAN (SDS-089 nasale Vardenafil-Lösung) in menschlichen Plasmaspiegeln (mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Analyse) zu bewerten.

Die Studie zeigte, dass SPONTAN eine hohe Plasmakonzentration des Wirkstoffs Vardenafil liefert, basierend auf der pharmakokinetischen LC/MS-Datenanalyse mit robuster Genauigkeit und Präzision. LTR Pharma plant, das FDA 505(b)(2) Zulassungsverfahren für SPONTAN zu beschleunigen. Das Unternehmen hat die Genehmigung des Bellberry Human Research Ethics Committee ("HREC") für eine klinische Bioäquivalenzstudie erhalten, in der SPONTAN mit dem von der FDA zugelassenen ED-Medikament Levitra verglichen wird.

Die Studie wird die Pharmakokinetik, Sicherheit und Verträglichkeit von Vardenafil nach Verabreichung von SPONTAN und Levitra®-Tabletten bei gesunden männlichen Erwachsenen vergleichen. Die Rekrutierung von Patienten wird für Anfang nächsten Jahres erwartet, wobei die Studienzentren in Sydney, Australien, im ersten Quartal CY24 eröffnet werden sollen. Einführung: Die nasale Verabreichung von Arzneimitteln bietet im Vergleich zur oralen Verabreichung viele Vorteile, wie z. B. einen schnelleren Wirkungseintritt, leichte Zugänglichkeit, geringeren Arzneimittelabbau und eine hohe Absorptionsrate.

Die nasale Vardenafil (VDF)-Lösung SDS-089 ist eine einzigartige Arzneimittelformulierung, die als Spray verabreicht wird. Zielsetzung: Bewertung der Bioverfügbarkeit von SDS-089 nasaler Vardenafil-Lösung in menschlichen Plasmaspiegeln mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie-Analyse. Methoden: Die SDS-089 Vardenafil HCl-Formulierung wurde mit dem aktiven pharmazeutischen Wirkstoff nach dem Standard der United States Pharmacopeia (USP) hergestellt (Charge 1704002361).

Die SDS-089 Nasenspray-Lösung wurde gefiltert (0,22 m-Filter) und mit einem Nasensprühgerät versehen, um 100 l pro Sprühstoß abzugeben, was einer alkoholischen Lösung von 2 mg Vardenafil HCl pro Sprühstoß entspricht. Diese Studie wurde vom Institutional Review Board und dem Biosicherheitsausschuss genehmigt (FB18/IRB/099). Die Blutproben der Teilnehmer wurden zum Zeitpunkt 0 (vor der Dosis) und in verschiedenen Zeitintervallen bis zu 10 Stunden entnommen und mittels Flüssigchromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC/MS) analysiert, um den Gehalt an Vardenafil und dem internen Standard zu quantifizieren.

Dieses Protokoll ermöglicht die Vorbereitung und Analyse von menschlichen Proben, Qualitätskontrollen (QC), die Erstellung von Standardkurven und die instrumentelle Analyse. Bei den Validierungsexperimenten wurde jede Kalibrierungsstandard- und QC-Probe durch Aufstockung einer bestimmten Menge Vardenafil in menschlichem Plasma mit oralem Vardenafil als internem Standard für den Vergleich hergestellt. Die Konzentration der Analyten in jedem Standard wurde mit LC/MS quantifiziert und mit Hilfe von Multiple Reaction Monitoring für jeden der jeweiligen Analyten nachgewiesen.

Die untere Bestimmungsgrenze (LLOQ) wurde als die niedrigste Konzentration definiert, die mit einer Genauigkeit und Präzision innerhalb von 20 % quantifiziert werden konnte, berechnet aus den Chromatogrammen der unabhängigen Proben. Die Intra- und Inter-Run-Genauigkeit und -Präzision wurden für die drei QC-Proben berechnet und unabhängige Dreifachmessungen mit Best-Fit-Linien wurden anhand eines linearen Regressionsmodells mit einem Gewichtungsfaktor von 1/x2 in den Kalibrierungskurven ausgewählt. Ergebnisse: Die nasale Vardenafil-Lösung SDS-089 zeigte eine ausgezeichnete Genauigkeit (Mittelwert 100, Standardabweichung, SD 4,1, % Relative Standardabweichung, RSD von 4%) und eine gute Präzision (Mittelwert 50,1, SD 2,1, %RSD von 4%) bei hohen (50ng/ml) QC-Tests.

In ähnlicher Weise zeigte die Stabilität der QC bei hohen (50ng/ml) Plasmatests eine ausgezeichnete Genauigkeit (Mittelwert 100,8, SD 3,7, %RSD von 4%) und eine gute Präzision (Mittelwert 50,4, SD 1,8, %RSD von 4%) bei hohen (50ng/ml). Der Vergleich zwischen den pharmakokinetischen Parametern von Vardenafil SDS-089 Nasenspray (4mg) und oraler Tablette (10mg) zeigte T1/2 (2,52±0,99 vs 2,46±0,73 Stunde), Tmax (0,17±0,54 vs 0.97±0,35 Stunde), Cmax (Zeitkonzentrationen) (9,21±4,11 vs 11,24±7,83 ng/mL) und AUC0-inf (Fläche unter der Kurve von Null bis Unendlich) (21,03±12,54 vs 37,25±41,51 ng/mL*h) . Schlussfolgerungen: Die pharmakokinetische LC/MS-Datenanalyse ergab, dass die nasale Formulierung von SDS-089 eine hohe Plasmakonzentration des Medikaments Vardenafil mit robuster Genauigkeit und Präzision liefert.