Morphic Therapeutic gab auf der Jahrestagung 2022 des American College of Gastroenterology (ACG) die Präsentation von Daten aus einer neuen Phase-1-Studie mit MORF-057 bekannt, die die laufende Phase-2a-Studie EMERALD-1 und die bevorstehende Phase-2b-Studie EMERALD-2 mit MORF-057 stark unterstützen. MORF-057 wird als oraler a4ß7-Inhibitor für die Behandlung von entzündlichen Darmerkrankungen (IBD) entwickelt, wobei der Schwerpunkt zunächst auf Colitis ulcerosa (UC) liegt. In der Phase-1-Studie wurden alle Dosierungen gut vertragen, es wurden keine Sicherheitssignale festgestellt und es wurde ein günstiges pharmakokinetisches Profil beobachtet.

Sowohl bei einer Einzeldosis von 200 mg MORF-057 als auch bei 200 mg BID über einen Zeitraum von 14 Tagen zeigte MORF-057 eine Sättigung des a4ß7-Rezeptors am Ctrough. Statistisch signifikante Veränderungen der Lymphozyten-Subpopulationen und der CCR9 mRNA wurden beobachtet, was mit früheren Studien übereinstimmt. Über die Phase-1-Studie mit MORF-057: Bei der Studie handelte es sich um eine zweiteilige Phase-1-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von MORF-057 bei gesunden Freiwilligen.

Die erste Kohorte erhielt 25 mg oder 100 mg MORF-057 unter ernährten oder nüchternen Bedingungen. Die zweite Kohorte erhielt eine einmalige Dosis von 200 mg MORF-057 und anschließend, nach einer Auswaschphase, 200 mg MORF-057 BID für 14 Jahre. Über die MORF-057 ACG 2022 Poster Titel: Vollständige Zielansprache mit Sättigung der a4ß7-Integrin-Rezeptor-Besetzung, die zu Veränderungen in einer Untergruppe von Lymphozyten durch MORF-057 nach zweimal täglicher Gabe von 200 mg bei gesunden Probanden führt.

Referent: Michael Choi, M.D. Mitwirkende: Ajit Chavan, Michael Choi, J. Jones, D. Lee, Maloy Mangada, Ali Hussain, Shilpa Thosar, Dan Cui, Y. Wu, Mimi Chae, Carolyn Soo, Hanh Nguyen, Lellean JeBailey, Adrian Ray, Bruce Rogers, Gerard Bain. Über MORF-057: MORF-057 wird derzeit in den EMERALD Phase 2 Studien für Patienten mit leichter bis mittelschwerer Colitis ulcerosa untersucht. Morphic entwickelt MORF-057 als selektiven, oral einzunehmenden niedermolekularen Inhibitor des a4ß7-Integrins für Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen (IBD).

a4ß7 wurde durch den Erfolg des zugelassenen injizierbaren Antikörpertherapeutikums Vedolizumab als Zielmolekül für die Behandlung von IBD klinisch validiert. MORF-057 soll die Wechselwirkungen zwischen a4ß7 auf der Oberfläche von Lymphozyten und dem mukosalen Endothelzell-Liganden MAdCAM-1 blockieren und so die Migration von Lymphozyten aus dem Blutkreislauf in die Darmschleimhaut und die mit IBD einhergehenden Entzündungen erheblich reduzieren.