Nanobiotix S.A. gab die Veröffentlichung neuer präklinischer Daten zur Immuntherapie für den neuartigen, potenziell für solide Tumore und therapeutische Kombinationen geeigneten Radioenhancer NBTXR3 im Journal of Nanobiotechnology bekannt. Das präklinische Programm von Nanobiotix zielt sowohl auf ein tieferes Verständnis des NBTXR3-Wirkmechanismus als auch auf die Entdeckung neuer Wege für den Radioenhancer ab, um die Behandlungsergebnisse für Patienten zu verbessern. Angesichts präklinischer und früher klinischer Daten, die auf einen potenziellen immunologischen Priming-Effekt hindeuten, der durch eine durch Strahlentherapie (RT) aktivierte NBTXR3 ausgelöst wird, und angesichts des ungedeckten medizinischen Bedarfs bei Patienten mit primärer oder sekundärer Resistenz gegen Immun-Checkpoint-Inhibitoren untersuchen Nanobiotix und das MD Anderson Cancer Center der Universität von Texas verschiedene therapeutische Kombinationen aus Checkpoint-Inhibitoren, Strahlentherapie und NBTXR3. Nach den zuvor berichteten positiven präklinischen Daten über den Zusatz von NBTXR3 zu einer Kombination aus Strahlentherapie und Anti-PD-1 in Anti-PD-1-sensitiven und -resistenten Lungenkrebsmodellen wurde in dieser Untersuchung der Zusatz von NBTXR3 zu einer Kombination aus Strahlentherapie, Anti-PD-1 und Anti-CTLA-4 in einem Anti-PD-1-resistenten Modell untersucht. Mäusen wurden metastatische Lungenkrebszellen in das rechte (Primärtumor) und linke (Sekundärtumor) Bein geimpft. Anschließend wurden sie mit verschiedenen Kombinationen von Anti-PD-1, Anti-CTLA-4, NBTXR3 und Strahlentherapie behandelt, um die Wirkung der Zugabe von NBTXR3, der Änderung des RT-Protokolls oder von beidem zu isolieren. Mäuse, die nach 178 Tagen überlebten, wurden erneut mit Tumorzellen infiziert und auf Tumorwachstum überwacht. Die Auswertung ergab, dass sowohl die Modifizierung des RT-Protokolls als auch der Zusatz von NBTXR3 die Ergebnisse der Kombinationstherapie verbesserten und dass die Kohorten, in denen NBTXR3 in das Regime aufgenommen wurde, alle anderen übertrafen. Bemerkenswert ist, dass die Kohorte, die mit NBTXR3 und modifizierter RT behandelt wurde, eine signifikante Antitumorwirkung sowohl gegen Primär- als auch gegen Sekundärtumore aufwies und die Überlebensrate der Mäuse von 0 % auf 50 % verbesserte. Keine der Mäuse, die die Therapie überlebten, entwickelten einen Tumor, und sie wiesen im Vergleich zur Kontrollgruppe einen höheren Prozentsatz an Gedächtnis-T-Zellen auf, was auf die Induktion eines langfristigen Antitumor-Immungedächtnisses schließen lässt. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass NBTXR3 in Kombination mit einer Radioimmuntherapie die Kontrolle von Anti-PD-1-resistenten Lungentumoren bei Mäusen durch die Förderung einer Antitumor-Immunantwort deutlich verbessert.