Navidea Biopharmaceuticals, Inc. gab vorläufige Ergebnisse der laufenden Phase-2B-Studie NAV3-32 mit dem Titel “Ein Vergleich der quantitativen Tc99m Tilmanocept-Bildgebung mit der immunhistochemischen (IHC) Analyse der CD206-Expression in synovialem Gewebe von Patienten mit klinisch diagnostizierter rheumatoider Arthritis (RA).Vorläufige Ergebnisse bei den ersten elf Patienten deuten darauf hin, dass die quantitative Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme in den Händen und Handgelenken der Patienten proportional zum Ausmaß der Makrophagenbeteiligung bei der Gelenkentzündung eines einzelnen Patienten mit rheumatoider Arthritis (RA) ist. Darüber hinaus konnte die Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme in RA-entzündeten Gelenken Patienten mit dem fibroiden Pathotyp (d.h. mit geringer Makrophagenbeteiligung) von denen mit dem diffusen myeloischen oder lympho-myeloischen Pathotyp der RA (d.h. mit höherer Makrophagenbeteiligung) unterscheiden. Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die Beziehung zwischen den gelenkspezifischen Tilmanocept-Aufnahmewerten und der Pathobiologie des von RA betroffenen Gelenkgewebes zu bewerten.

Dies geschieht durch die Entnahme von Biopsieproben aus Gelenken von Patienten mit RA nach der Bildgebung mit Tc99m Tilmanocept. Die Bilder werden mit Navideas eigener Bildgebungsanalysemethode ausgewertet, um die Menge der Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme in dem zu biopsierenden Gelenk zu bestimmen. Das biopsierte Gewebe wird von einem Pathologen mittels immunhistochemischer (“IHC”) Färbung ausgewertet, um die zelluläre Zusammensetzung, einschließlich des Makrophagengehalts, im entzündlichen Gewebe des von RA betroffenen Gelenks zu bestimmen.

Es ist bekannt, dass die zelluläre Zusammensetzung von RA-entzündeten Gelenken von Patient zu Patient variiert und häufig in einen von drei Pathotypen eingeteilt wird, die als fibroid, diffus myeloid und lympho-myeloid bezeichnet werden. Die Kenntnis des Pathotyps eines einzelnen RA-Patienten kann klinisch wichtig sein, denn sie kann vorhersagen, auf welche RA-Therapie ein Patient wahrscheinlich ansprechen wird. Navidea geht davon aus, dass das Bildgebungssignal mit der Anzahl und Dichte der aktivierten Makrophagen in den Gelenken von RA-Patienten korreliert und dass dieses Bildgebungssignal nicht nur wichtige Informationen über den Krankheitsstatus des Patienten liefern kann, sondern auch darüber, welchen Pathotyp der RA der Patient hat.

Die Aufnahme in die Studie soll fortgesetzt werden, bis mindestens vier Patienten mit jedem der drei Pathotypen - fibrös, diffus myeloisch und lympho-myeloisch - in die Studie aufgenommen wurden und sowohl eine auswertbare Bildgebung als auch eine Biopsie durchgeführt wurde. Zum gegenwärtigen Zeitpunkt wurde bei insgesamt elf Patienten eine Tc99m-Tilmanocept-Bildgebung mit anschließender Biopsie von Synovialgewebe in einem entzündeten Hand- oder Handgelenksgelenk durchgeführt. Die quantitative Bildanalyse wurde vor der Biopsie durchgeführt.

Durch die vor den Biopsien durchgeführten Bildanalysen konnten die Probanden in mindestens 2 verschiedene, sich nicht überschneidende Klassen von Probanden eingeteilt werden. Sieben der Probanden wiesen eine relativ niedrige Aufnahme von Tc99m Tilmanocept auf. Alle sieben Patientinnen wiesen den Pathotyp eines Fibroms auf.

Von den übrigen 4 Probanden hatten 3 den diffusen myeloischen Pathotyp und 1 den lympho-myeloischen Pathotyp. Darüber hinaus wiesen die Probanden mit dem diffusen myeloischen oder lympho-myeloischen Pathotyp im Durchschnitt eine mehr als dreimal so hohe Tc99m-Tilmanocept-Aufnahme auf wie der durchschnittliche Proband mit dem fibroiden Pathotyp. Der Pathologe, der diese Biopsien auswertete, war gegenüber den Ergebnissen der Bildgebung verblindet, bevor er seinen Bericht verfasste.

Diese ersten Ergebnisse stützen die Hypothese, dass die Patienten mit geringer Tc99m-Tilmanocept-Lokalisierung in ihren Hand- und Handgelenken den fibrösen Pathotyp der RA aufweisen und die Patienten mit höherer Lokalisierung für einen der beiden anderen Pathotypen repräsentativ sind.