Oncodesign Precision Medicine und Navigo Proteins GmbH gaben die Unterzeichnung eines strategischen Kooperationsabkommens für die Erforschung und Entwicklung neuer systemischer Strahlentherapeutika bekannt. OPM betreibt drei technologische Plattformen für die Präzisionsmedizin. OncoSNIPER ist eine Technologie, die KI einsetzt, um neue therapeutische Targets auszuwählen und zu validieren, die an resistenten und metastasierenden Krebsarten beteiligt sind, insbesondere Kinasen und Targets, die spezifisch auf der Oberfläche von Tumorzellen exprimiert werden.

Ziel ist die Entdeckung und Entwicklung neuer Kinaseinhibitoren auf der Grundlage der Nanocyclix-Technologieplattform und neuer Radioliganden-Therapeutika aus der dritten Technologieplattform, Promethe. Der Aufbau der Radiotheranostik basiert auf der Identifizierung eines spezifischen Ziels auf der Oberfläche der Krebszellen (Oberflächenantigen) und auf kleinen Molekülen, Peptiden, Antikörpern oder kleinen Proteinen (wie Affilin), die für das identifizierte Ziel hochspezifisch sind und es ermöglichen, Radioaktivität (Emitter a, ß+- oder ?) an die Tumorzelle abzugeben und so deren Erkennung und Zerstörung auszulösen. Dieser therapeutische Ansatz hat sich bereits bei der Behandlung von metastasierendem Prostatakrebs (Pluvicto; Novartis) und inoperablen oder metastasierenden gastroenteropankreatischen neuroendokrinen Tumoren (Lutathera; Novartis) klinisch bewährt.

OPM hat Affiline, eine proprietäre Technologie der Navigo Proteins GmbH, als biologische Targeting-Moleküle zur Unterstützung seiner Promethe-Plattform ausgewählt. Affiline sind kleine Proteine, die vom menschlichen Ubiquitin abgeleitet sind, einem Protein, das natürlicherweise in allen Zellen vorkommt. Eine riesige Anzahl von Ubiquitin-Varianten steht in großen Bibliotheken zur Verfügung, wobei jede Variante auf ihrer Oberfläche auf leicht unterschiedliche Weise modifiziert ist und ihre natürlichen biologischen Funktionen verloren hat, aber potenziell an eine bestimmte Zielstruktur bindet.

Durch Phage-Display-Selektion und -Screening werden Affiline® identifiziert, die selektiv und mit hoher Affinität an das gewünschte Oberflächenantigen binden, ähnlich wie Antikörper. Das Molekulargewicht der Affiline beträgt 1/15 eines Antikörpers und verbessert die Pharmakokinetik, insbesondere die Verteilung und den Ausscheidungsweg, der vorwiegend über die Niere erfolgt. Im Gegensatz zu Antikörpern sind Affiline resistent gegen Proteasen, Säuren und Basen und sehr thermostabil, was ihre Radiomarkierung erleichtert.

Da sie vom Menschen stammen, haben Affiline ein geringes Immunogenitätsrisiko (unerwünschte Immunreaktion nach der Injektion). Die Moleküle haben keine posttranslationale Modifikation wie Antikörper, was ihre Produktion in einfachen bakteriellen Systemen ermöglicht. Affiline sind in hohem Maße entwicklungsfähig und können mit anderen funktionellen Elementen kombiniert werden, so dass ein modulares Design von Molekülen möglich ist, das an den klinischen Bedarf angepasst werden kann. Aus all diesen Gründen sind Affilin-Moleküle ideal für den Einsatz als radiotheranostische Targeting-Moleküle.

Die Navigo Proteins GmbH, ein Protein-Engineering-Unternehmen mit Sitz in Halle, Deutschland, wird von einem starken und erfahrenen Team geleitet, das sich der Nutzung der Affilin-Technologie in verschiedenen Bereichen verschrieben hat. Diese Zusammenarbeit wird OPM und Navigo in die Lage versetzen, eine erstklassige Einheit auf dem Gebiet der Radioligandentherapie aufzubauen, die auf den sich ergänzenden Stärken der beiden Unternehmen basiert. Der Vorstand von Navigo setzt sich aus führenden Professoren und Wissenschaftlern auf dem Gebiet der Radioligandentherapie zusammen, darunter Oliver Buck (Mitbegründer von ITM und Mitglied des Vorstands von Telix Pharmaceuticals).

Im Rahmen der Vereinbarung wird sich die Forschung zunächst auf zwei verschiedene Zielmoleküle im Bereich der Onkologie konzentrieren, insbesondere bei resistenten und metastasierenden Tumoren des Verdauungstrakts, und die Moleküle werden bis zum Stadium von Arzneimittelkandidaten entwickelt. Oncodesign Precision Medicine wird dieses Programm über die nächsten 3 Jahre finanzieren. Diese Vereinbarung ist ein erster Schritt zu einer starken strategischen Allianz zwischen OPM und Navigo Proteins GmbH mit der Vision, die Partnerschaft auf weitere Zielmoleküle auszuweiten.