Takeda Pharmaceutical Company Limited und Pfizer Inc. gaben bekannt, dass die Deutsche Hodgkin Studiengruppe (GHSG) positive Ergebnisse der Phase 3 HD21-Studie zur Bewertung von ADCETRIS® (Brentuximab vedotin) in Kombination mit einer Chemotherapie als späte mündliche Präsentation auf der 60. Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) (LBA7000) und auf der 29. Jahrestagung der European Hematology Association (EHA) (S225) vorstellen wird. Die von der GHSG vorgestellte Vier-Jahres-Analyse zeigte ein besseres progressionsfreies Überleben (PFS) und eine bessere Verträglichkeit für die Patienten im Vergleich zu einer aktuellen Standardtherapie, die in Europa in diesem Bereich eingesetzt wird. Bei der HD21-Studie handelt es sich um eine von der GHSG gesponserte und von Takeda unterstützte randomisierte, prospektive, offene Phase-3-Studie, in der ADCETRIS in Kombination mit Etoposid, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Dacarbazin und Dexamethason (BrECADD) im Vergleich zu einer Standardbehandlung untersucht werden soll ? Bleomycin, Etoposid, Doxorubicin, Cyclophosphamid, Vincristin, Procarbazin, Prednison (eBEACOPP) ? bei Patienten mit neu diagnostiziertem klassischem Hodgkin-Lymphom im Stadium IIb/III/IV. Bei einer vorab geplanten Drei-Jahres-Analyse erreichte die Studie ihre co-primären Endpunkte, wobei das ADCETRIS-Kombinationsschema eine signifikant verbesserte Sicherheit, gemessen an der behandlungsbedingten Morbidität (TRMB), und ein nicht-unterlegenes PFS zeigte. Die Studie ergab, dass die Zugabe von ADCETRIS zu diesem Chemotherapieschema das Risiko-Nutzen-Profil der Kombinationsbehandlung verbesserte und die Wirksamkeit bei deutlich weniger akuten und lang anhaltenden behandlungsbedingten Toxizitäten als im Vergleichsarm aufrechterhielt. Die ASCO-Präsentation enthält Einzelheiten zu einer Vier-Jahres-PFS-Analyse der von der GHSG durchgeführten HD21-Studie. Nach 48 Monaten zeigte BrECADD eine bessere Wirksamkeit als BEACOPP (94,3% PFS für BrECADD und 90,9% PFS für eBEACOPP; Hazard Ratio [HR]: 0,66 [95% CI:88,7-93,1]; p < 0,035). Wie bereits in der Dreijahresanalyse berichtet, war die Behandlung mit BrECADD auch mit einer signifikanten Verringerung des Auftretens von TRMB im Vergleich zu BEACOPP (n=738; 42% vs. 59%; p < 0,001) sowie mit einer klinisch bedeutsamen Verringerung der unerwünschten Ereignisse (AEs) verbunden. Das Sicherheitsprofil von ADCETRIS bei Patienten, die BrECADD erhielten, entsprach dem anderer zugelassener ADCETRIS-Kombinationsbehandlungen, und es wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. Takeda wird für die Einreichung möglicher Zulassungsanträge auf der Grundlage der HD21-Studie außerhalb der USA und Kanadas verantwortlich sein. Im Rahmen der Kooperationsvereinbarung hat Pfizer die Vermarktungsrechte für die USA und Kanada und Takeda die Rechte für die Vermarktung von ADCETRIS im Rest der Welt. Bei der HD21-Studie handelt es sich um eine prospektive, offene, randomisierte, multizentrische Phase-3-Studie in mehreren Ländern, die von der Deutschen Hodgkin Studiengruppe (GHSG) gesponsert wird und die Durchführbarkeit, Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit von BrECADD, einer neuartigen, rational konzipierten, CD30-intensivierten Frontline-Therapie für Patienten mit fortgeschrittenem klassischem Hodgkin-Lymphom, bewerten soll.
Die teilnehmenden Patienten mit neu diagnostiziertem Hodgkin-Lymphom im Stadium IIb mit großer mediastinaler Masse und/oder extranodalen Läsionen im Stadium III oder IV wurden randomisiert, um zwei Zyklen entweder von BEACOPP oder BrECADD zu erhalten, gefolgt von einer PET-Zwischenuntersuchung. Anschließend wird entschieden, ob die Patienten weitere zwei oder vier Zyklen eskaliertes BEACOPP oder BrECADD erhalten.
Die HD21-Studie zielt darauf ab, ein modifiziertes Behandlungsschema zu evaluieren, um die Nebenwirkungen zu minimieren und gleichzeitig ein ähnliches Ansprechen auf die Behandlung zu erhalten. Die Studie hat co-primäre Endpunkte: Die Sicherheit wird anhand der behandlungsbedingten Morbidität (TRMB) (Überlegenheit) bewertet, einem neuartigen Endpunkt, der sich auf klinisch relevante, akute Toxizitäten der primären Chemotherapie konzentriert, und die Wirksamkeit wird anhand des PFS (Nicht-Unterlegenheit) bewertet. Sekundäre Endpunkte sind Tumoransprechen (komplette Ansprechrate [CR]), Gesamtüberleben (OS), Unfruchtbarkeitsrate nach einem Jahr, Zweitmalignome, Häufigkeit unerwünschter Ereignisse, Therapietreue und Lebensqualität. ADCETRIS ist ein Antikörper-Wirkstoff-Konjugat (ADC), das aus einem monoklonalen Anti-CD30-Antikörper besteht, der über einen durch Proteasen abbaubaren Linker an einen Mikrotubuli-Störer, Monomethyl-Auristatin E (MMAE), gebunden ist, wobei eine von Pfizer entwickelte Technologie zum Einsatz kommt. Der ADC verwendet ein Linker-System, das so konzipiert ist, dass es im Blutkreislauf stabil ist, aber MMAE bei der Internalisierung in CD30-positive Tumorzellen freisetzt. ADCETRIS Injektion zur intravenösen Infusion hat von der FDA die Zulassung für sieben Indikationen erhalten: Erwachsene Patienten mit zuvor unbehandeltem klassischem Hodgkin-Lymphom (cHL) im Stadium III/IV in Kombination mit Doxorubicin, Vinblastin und Dacarbazin (2018), pädiatrische Patienten ab 2 Jahren mit zuvor unbehandeltem Hochrisiko-cHL in Kombination mit Doxorubicin, Vincristin, Etoposid, Prednison und Cyclophosphamid (2022), Erwachsene Patienten mit cHL mit hohem Risiko für einen Rückfall oder ein Fortschreiten als Konsolidierung nach einer autologen hämatopoetischen Stammzelltransplantation (auto-HSCT) (2015), Erwachsene Patienten mit cHL nach Versagen einer Auto-HSCT oder nach Versagen von mindestens zwei vorherigen Chemotherapien mit mehreren Wirkstoffen bei Patienten, die keine Kandidaten für eine Auto-HSCT sind (2011), Erwachsene Patienten mit zuvor unbehandeltem systemischen anaplastischen großzelligen Lymphom (sALCL) oder anderen CD30-exprimierenden peripheren T-Zell-Lymphomen (PTCL), einschließlich angioimmunoblastischem T-Zell-Lymphom und PTCL, nicht anderweitig spezifiziert, in Kombination mit Cyclophosphamid, Doxorubicin und Prednison (2018), Erwachsene Patienten mit sALCL nach Versagen mindestens einer vorherigen Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen. (2011), Erwachsene Patienten mit primär kutanem anaplastischem großzelligem Lymphom (pcALCL) oder CD30-exprimierender Mycosis fungoides (MF) nach vorheriger systemischer Therapie (2017).