Shanghai Henlius Biotech, Inc. gab bekannt, dass sein erster selbst entwickelter innovativer monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper (mAb) HANSIZHUANG (generischer Name: Serplulimab-Injektion) in Kombination mit Carboplatin und Etoposid für die Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) von der National Medical Products Administration (NMPA) zugelassen wurde. Damit ist er der weltweit erste Anti-PD-1-MAb für die Erstlinienbehandlung von kleinzelligem Lungenkrebs (SCLC). HANSIZHUANG war bereits für die Behandlung von soliden Tumoren mit hoher Mikrosatelliteninstabilität (MSI-H) und nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (sqNSCLC) zugelassen worden. Lungenkrebs (LC) ist eine der häufigsten bösartigen Erkrankungen auf der ganzen Welt.

Laut GLOBOCAN 2020 gab es im Jahr 2020 weltweit 2,2 Millionen neue Fälle von Lungenkrebs und 1,8 Millionen neue Todesfälle, und Lungenkrebs ist immer noch die häufigste Todesursache bei Krebs. SCLC ist der aggressivste Subtyp von Lungenkrebs und macht etwa 15% aller Lungenkrebsfälle aus. Der SCLC lässt sich in kleinzelligen Lungenkrebs im begrenzten Stadium (LS-SCLC) und ES-SCLC unterteilen.

Die meisten Patienten befinden sich bei der Diagnose in einem extensiven Stadium. Ihr klinischer Zustand verschlechtert sich rasch und die Gesamtprognose ist schlecht. In den letzten 20 Jahren war Etoposid in Kombination mit Carboplatin/Cisplatin immer noch die Standardtherapie für ES-SCLC, aber fast alle Patienten im extensiven Stadium erleiden innerhalb eines Jahres einen Rückfall, wobei die mediane Gesamtüberlebenszeit nur 10 bis 11 Monate beträgt.

Das Aufkommen der Immun-Checkpoint-Inhibitoren hat den Patienten mit ES-SCLC neue Hoffnung gebracht. Derzeit haben Anti-PD-L1 mAbs in Kombination mit Chemotherapie das OS von Patienten mit SCLC im Vergleich zur Chemotherapie auf 12-13 Monate verlängert, aber die Verbesserungen waren immer noch bescheiden. In der Zwischenzeit hat eine Reihe von Anti-PD-1-MAbs bei SCLC versagt, und es werden dringend wirksamere Lösungen benötigt.

Die Zulassung stützt sich in erster Linie auf ASTRUM-005, eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte internationale multizentrische klinische Studie der Phase 3. Die Studie umfasste insgesamt 128 Zentren in verschiedenen Ländern, darunter China, die Türkei, Polen und Georgien, und nahm 585 Probanden aus 114 Zentren auf, von denen 31,5% Weiße waren. Die Ergebnisse von ASTRUM-005 wurden erstmals auf der ASCO-Jahrestagung 2022 in mündlicher Form vorgestellt, und die Ergebnisse wurden im Dezember 2022 auf dem Kongress der European Society for Medical Oncology Asia (ESMO Asia) aktualisiert.

Im September 2022 wurden die Ergebnisse von ASTRUM-005 im Journal of the American Medical Association (JAMA, Impact Factor von 157,3), einer der vier führenden medizinischen Fachzeitschriften der Welt, veröffentlicht. Damit war ASTRUM-005 die erste im JAMA veröffentlichte Studie zur SCLC-Immuntherapie, was das hohe Maß an akademischer Anerkennung auf globaler Ebene belegt. Der Studienanalyse zufolge war das mediane Überleben in der Serplulimab-Gruppe (15,8 Monate) signifikant länger als in der Placebo-Gruppe (11,1 Monate), und das Sterberisiko war in der Serplulimab-Gruppe um 38% geringer als in der Placebo-Gruppe (HR=0,62, 95%CI:0,50-0,76). In der Untergruppe der Asiaten war das mediane OS in der Serplulimab-Gruppe ebenfalls um 4,8 Monate länger (HR=0,63, 95%CI: 0,49-0,81).

Das mediane PFS, das von dem unabhängigen radiologischen Prüfungsausschuss gemäß RECIST v1.1 bewertet wurde, wurde durch den Zusatz von Serplulimab verlängert (5,8 vs. 4,3 Monate; HR=0,47, 95%CI:0,38-0,58). Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass HANSIZHUANG (Serplulimab-Injektion) in Kombination mit einer Chemotherapie (Carboplatin-Etoposid) bei der Behandlung von zuvor unbehandelten Patienten mit ES-SCLC signifikante Vorteile gegenüber der Chemotherapie (Carboplatin-Etoposid) bringen könnte, die vordefinierten primären Endpunktkriterien erfüllt und eine gute Sicherheit und Verträglichkeit aufweist.

HANSIZHUANG könnte asiatischen Patienten potenziell weitere bedeutende Vorteile bringen. HANSIZHUANG ist das erste von Henlius entwickelte innovative mAb. Seit seiner Markteinführung im März 2022 hat sich HANSIZHUANG in China zu einem der bahnbrechenden Anti-PD-1-MAb für die Behandlung von soliden MSI-H-Tumoren entwickelt.

Bislang wurde HANSIZHUANG von der NMPA für die Behandlung von soliden MSI-H-Tumoren, sqNSCLC und ES-SCLC zugelassen. Sein neuer Zulassungsantrag in Kombination mit Chemotherapie für die Erstlinienbehandlung von lokal fortgeschrittenen/metastasierten Plattenepithelkarzinomen der Speiseröhre (ESCC) wurde ebenfalls von der NMPA akzeptiert. Das Rückgrat von HANSIZHUANG sind die Synergien mit den eigenen Produkten des Unternehmens und die innovativen Therapien, die es vorantreibt. Das Unternehmen hat nacheinander Lizenzen für klinische Studien in China, den Vereinigten Staaten, der Europäischen Union und anderen Ländern und Regionen erhalten, um 12 klinische Studien zu immunonkologischen Kombinationstherapien in einer Vielzahl von Indikationen wie Lungenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich und Magenkrebs usw. zu initiieren.

Geleitet vom ungedeckten klinischen Bedarf hat sich Henlius dem Lungenkrebs gewidmet und ein umfassendes Konzept für die Erstlinienbehandlung von Lungenkrebs bei sqNSCLC, ES-SCLC, nsNSCLC und LS-SCLC entwickelt, das mehr als 90% der Lungenkrebspatienten abdeckt. Auf dem Gebiet des SCLC wurden multiregionale klinische Studien zu ES-SCLC und LS-SCLC durchgeführt und die Ergebnisse werden die NDAs in den Überseemärkten unterstützen. Im Jahr 2022 erhielt HANSIZHUANG außerdem von der Food and Drug Administration und der Europäischen Kommission den Orphan-Drug-Status für die Behandlung von SCLC.

Aufgrund der positiven Resonanz auf den von der FDA eingereichten Biologics License Application für HANSIZHUANG zur Behandlung von ES-SCLC und der Diskussionsergebnisse des Class C Konsultationstreffens der FDA hat Henlius eine überbrückende Head-to-Head-Studie bei US-Patienten mit ES-SCLC initiiert, um die Wirksamkeit von HANSIZHUANG zu bewerten, was das Produkt weiter in Richtung US-Marktzulassung vorantreibt.