Der Vorstand der Shanghai Henlius Biotech, Inc. (der "Vorstand") gab bekannt, dass vor kurzem der Antrag für die klinische Studie von HLX53 (Anti-TIGIT Fc-Fusionsprotein) ("HLX53") in Kombination mit HANSIZHUANG (Serplulimab-Injektion) ("HANSIZHUANG") und HANBEITAI (Bevacizumab-Injektion) ("HANBEITAI") für die Erstlinienbehandlung des lokal fortgeschrittenen oder metastasierten hepatozellulären Karzinoms (HCC) von der National Medical Products Administration (die "NMPA") genehmigt wurde. Das Unternehmen beabsichtigt, die klinische Studie der Phase 2 für diese Therapie auf dem chinesischen Festland (mit Ausnahme der Regionen Hongkong, Macau und Taiwan, siehe unten) zu beginnen, sobald die Bedingungen für die klinische Studie erfüllt sind. HLX53 ist ein innovatives Fc-Fusionsprotein gegen T-Zell-Immunrezeptoren mit Immunglobulin- und ITIM-Domänen ("TIGIT"), das vom Unternehmen unabhängig entwickelt wurde und zur Behandlung von fortgeschrittenen soliden Tumoren oder Lymphomen eingesetzt werden soll und sich in China in der klinischen Phase 1 befindet.

TIGIT ist ein inhibitorischer Rezeptor, der hauptsächlich auf natürlichen Killerzellen ("NK"), aktivierten CD8+ T- und CD4+ T-Zellen und T-Regulatorzellen (Treg) exprimiert wird. TIGIT bindet an den Liganden CD155 (auch Poliovirus-Rezeptor, "PVR" genannt), der hauptsächlich auf Antigen-präsentierenden Zellen (APC) oder der Oberfläche von Tumorzellen exprimiert wird, und reguliert dadurch die Zellfunktionen von T-Zellen und NK-Zellen herunter. Studien haben gezeigt, dass HLX53 spezifisch an menschliches TIGIT binden und die Bindung von TIGIT/PVR blockieren kann, um die nachgeschalteten negativen Signale zu unterbrechen und die Wirkung der Immunantwort von T-Zellen auf Tumore zu reaktivieren.

HANSIZHUANG ist ein innovativer monoklonaler Anti-PD-1-Antikörper, den das Unternehmen unabhängig entwickelt hat und der im März 2022 auf dem chinesischen Festland zur Vermarktung zugelassen wurde. Zum Zeitpunkt dieser Bekanntmachung ist HANSIZHUANG in Festlandchina für vier Indikationen zugelassen: (1) die Behandlung von erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren mit hoher MSI-Instabilität (MSI-H), die auf die Standardtherapie nicht angesprochen haben; (2) die Erstlinienbehandlung von Patienten mit inoperablem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Plattenepithelkarzinom (NSCLC) in Kombination mit Carboplatin und Albumin-gebundenem Paclitaxel; (3) die Erstlinienbehandlung von Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im extensiven Stadium (ES-SCLC) in Kombination mit Carboplatin und Etoposid; und (4) die Erstlinienbehandlung von Patienten mit PD-L1-positivem inoperablem lokal fortgeschrittenem/rezidiviertem oder metastasiertem Plattenepithelkarzinom der Speiseröhre (ESCC) in Kombination mit Fluorouracil und Platin enthaltenden Arzneimitteln. Darüber hinaus wurde der Antrag auf ein neues Arzneimittel (NDA) für die fünfte Indikation von HANSIZHUANG für die Erstlinienbehandlung von nicht-squamösem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (nsNSCLC) von der NMPA angenommen.

Auf dem internationalen Markt wurde HANSIZHUANG von der indonesischen Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (BPOM) für die Behandlung von kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium (ES-SCLC) zugelassen. Damit ist HANSIZHUANG der erste einheimische monoklonale Anti-PD-1-Antikörper, der für die Vermarktung in Südostasien zugelassen wurde. Der Zulassungsantrag (MAA) für HANSIZHUANG in der Europäischen Union wurde ebenfalls von der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA) validiert, und die Überbrückungsstudie in den Vereinigten Staaten schreitet stetig voran. Das Unternehmen ist außerdem dabei, eine Reihe von klinischen Studien zu HANSIZHUANG und verwandten Kombinationstherapien weltweit voranzutreiben, die ein breites Spektrum an Indikationen wie Lungenkrebs, Speiseröhrenkrebs, Plattenepithelkarzinom im Kopf- und Halsbereich, Darmkrebs und Magenkrebs abdecken.

HANBEITAI ist ein Bevacizumab (rekombinanter humanisierter monoklonaler Anti-VEGF-Antikörper als Injektion), das vom Unternehmen unabhängig und in Übereinstimmung mit dem Leitprinzip für Biosimilars in China entwickelt wurde und im November 2021 für die Vermarktung auf dem chinesischen Festland zugelassen wurde. Zum Zeitpunkt dieser Bekanntmachung ist HANBEITAI in Festlandchina für fünf Indikationen zugelassen: (1) metastasierender Darmkrebs, (2) fortgeschrittener, metastasierender oder rezidivierender nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, (3) rezidivierendes Glioblastom, (4) epithelialer Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärer Bauchfellkrebs und (5) Gebärmutterhalskrebs. Angesichts der guten Wirksamkeit des Anti-PD-1/PD-L1-Antikörpers in Kombination mit dem Anti-VEGF-Antikörper bei der Erstlinienbehandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Leberzellkarzinom und der synergistischen Wirkung von TIGIT und dem PD-1/PD-L1-Signalweg ist die Kombination der drei Produkte für die Erstlinienbehandlung des fortgeschrittenen Leberzellkarzinoms eine weitere Untersuchung wert.