SynAct Pharma AB hat zusätzliche Ergebnisse der 12-wöchigen Phase 2b EXPAND-Studie mit einmal täglich 100 mg oralem Resomelagon (AP1189) bei Patienten mit neu diagnostizierter rheumatoider Arthritis (RA) und schwerer Krankheitsaktivität veröffentlicht. SynAct hatte zuvor bekannt gegeben, dass die Studie insgesamt zwar ihren primären Endpunkt nicht erreicht hat, die Behandlung mit Resomelagon jedoch eine konsistente Wirksamkeit und Aktivität im Vergleich zu Placebo bei Patienten mit erhöhten CRP-Werten (>3mg/L) bei Studienbeginn gezeigt hat, was durch eine ACR20-Ansprechrate von 70,6% nach 12 Wochen gegenüber 54,3% in der Placebogruppe belegt wird. Die heutige Mitteilung enthält weitere detaillierte Daten zum HAQ-Index für die Behinderung, Daten aus der Unterstudie zur MRT-Bildgebung von Hand- und Handgelenken sowie Biomarker-Daten, die alle die Wirksamkeit und Aktivität von Resomelagon in dieser wichtigen und relevanten Patientengruppe belegen.

SynAct hat bereits bekannt gegeben, dass bei Patienten mit einem CRP-Wert von >3mg/L bei Studienbeginn, die mit Resomelagon behandelt wurden, eine durchschnittliche Verringerung des HAQ-DI-Scores um 0,64 zu verzeichnen war, was fast das Dreifache des minimalen klinisch bedeutsamen Unterschieds (MCID) ausmacht. Die Veröffentlichung weist darauf hin, dass die Abschnitte des HAQ-DI, die im Vergleich zu Placebo die größten Verbesserungen bei der Behinderung aufweisen, Verbesserungen bei der Handkraft und der Geschicklichkeit betreffen. Mit Resomelagon behandelte Patienten berichteten über eine 50%ige Verbesserung der Aktivitäten in Bezug auf die Nahrungsaufnahme, 43% in Bezug auf das Anziehen und die Körperpflege und 38% in Bezug auf das Greifen, verglichen mit 24%, 25% bzw. 18% bei Placebo.

Eine Unterstudie, bei der eine kontrastverstärkte MRT zur Beurteilung der Gelenkentzündung bei Patienten mit entzündeten Hand- und Fußgelenken eingesetzt wurde, wurde mit 23 Patienten durchgeführt, die mit Placebo behandelt wurden. 74% der Resomelagon-Patienten hatten bei Studienbeginn einen CRP-Wert von >3 mg/L, verglichen mit 33% in der Placebo-Gruppe. Die verwendeten MRT-Techniken messen die Spitzenanreicherung und die Geschwindigkeit der Anreicherung eines Kontrastmittels als Indikatoren für die Entzündung der Synovialis.

Beim Vergleich der 12-Wochen-MRT mit der Baseline-MRT zeigte die Resomelagon-Gruppe eine stärkere Verringerung sowohl der mittleren Spitzenanreicherung (3,8 ml gegenüber 1,2 ml) als auch der mittleren anfänglichen Anreicherungsrate (0,06 ml/sec gegenüber 0,01 ml/sec), was auf eine stärkere Verringerung der Entzündungsintensität hindeutet. Die Aktivierung dieser Rezeptoren kann sowohl zu entzündungshemmenden Effekten wie der Senkung des Spiegels entzündungsfördernder Moleküle als auch zu auflösungsfördernden Effekten wie der Umstellung von Makrophagen auf die "Säuberung" der Entzündung, die so genannte Efferozytose, führen (J Immun 2015, 194: 3381-3388). Dieser duale Effekt hat sich in Krankheitsmodellen von Entzündungs- und Autoimmunerkrankungen als wirksam erwiesen. Das klinische Potenzial des Ansatzes wird derzeit in klinischen Programmen bei Patienten mit rheumatoider Arthritis (ra) getestet.