TFF Pharmaceuticals, Inc. gab aktualisierte Daten aus den klinischen Programmen Tacrolimus Inhalation Powder (TFF TAC) und Voriconazol Inhalation Powder (TFF VORI) bekannt. Das Unternehmen präsentiert neue Daten aus der laufenden Phase-2-Studie von TFF TAC zur Vorbeugung der akuten Abstoßung bei Lungentransplantationen sowie aus der Phase-2-Studie und dem Expanded Access Program (EAP) von TFF VORI zur Behandlung der invasiven pulmonalen Aspergillose (IPA). Die aktualisierten Sicherheits- und Wirksamkeitsdaten basieren auf dem Stichtag 8. März 2024. TFF TAC ?

aktualisierte Daten der Phase 2: Die laufende Phase-2-Studie mit TFF TAC ist eine offene Studie bei Lungentransplantationspatienten, die aufgrund von Nierentoxizität reduzierte Tacrolimus-Blutspiegel benötigen. Teil A der Studie ist ein 12-wöchiger Behandlungszeitraum und Teil B ist eine optionale Sicherheitsverlängerung. Zu den Endpunkten der Studie gehören Sicherheit, Verträglichkeit, Nierenfunktion und akute Allotransplantatabstoßung.

Im Dezember gab das Unternehmen erste Daten von den ersten vier Patienten bekannt, die in die Studie aufgenommen wurden. Das Unternehmen legt nun Daten von vier weiteren Patienten in der Studie vor (N=8). Aktualisierte Wirksamkeit: Erfolgreiche Umstellung von acht von acht Patienten von oralem Tacrolimus auf TFF TAC; keine Anzeichen einer akuten Abstoßung; keine Anzeichen und Symptome, die auf eine akute Abstoßung hindeuten; keine Verwendung von Pulskortikosteroiden zur Behandlung der akuten Abstoßung; keine Verschlechterung der Spirometrie und; keine Röntgenbefunde in der Brust, die auf eine akute Abstoßung hindeuten. 4/4 Patienten, die Teil A abgeschlossen hatten, entschieden sich dafür, bei der TFF TAC zu bleiben und zu Teil B überzugehen. Die Biomarker-Daten werden in einer Late Breaking Clinical Science Abstract Session auf der 44th Annual International Society for Heart and Lung Transplantation (ISHLT) 2024 Meeting am 13. April 2024 bekannt gegeben.

Professor Gregory Snell, der leitende Prüfarzt der Phase-2-Studie von TFF TAC, wird die mündliche Präsentation halten. Aktualisierte Sicherheit: Keine Sterblichkeit; kein Abbruch von TFF TAC aufgrund einer UE; die Mehrheit der TEAEs war vom Schweregrad 2 oder niedriger und; Aufrechterhaltung der Nierenfunktion. Am 20. März 2024 gab das Unternehmen bekannt, dass das TFF TAC-Programm aufgrund der positiven Daten aus der laufenden Phase-2-Studie, des Potenzials des Produkts, einen erheblichen ungedeckten Bedarf in der Lungentransplantationsmedizin zu decken, und der beträchtlichen Marktchancen priorisiert wird.

TFF VORI ? aktualisierte Phase 2 und EAP-Daten: In die Phase 2-Studie zu TFF VORI wurden Patienten mit IPA aufgenommen und TFF VORI im Vergleich zu oralem Voriconazol in einer 3:1-Randomisierung nach 13 Wochen Behandlung in einer Open-Label-Studie untersucht. Zu den Endpunkten der Studie gehörten Sicherheit und Verträglichkeit, klinisches, radiologisches und mykologisches Ansprechen sowie die Gesamtmortalität.

Im Dezember 2023 stellte das Unternehmen erste Sicherheitsdaten von insgesamt sieben mit TFF VORI behandelten Patienten vor ? drei aus der Phase-2-Studie und vier aus der EAP. Von diesen sieben Patienten hatten fünf eine mindestens achtwöchige Behandlung mit TFF VORI abgeschlossen und waren daher auch für die Bewertung des Ansprechens auf die Behandlung geeignet.

Das Unternehmen erachtete die ersten Daten von TFF VORI als richtungsweisend und angesichts der Verfügbarkeit umfangreicher historischer und realer Daten zur Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von oralem Voriconazol als ausreichend, um die Entwicklung der Phase 3 einzuleiten. Daher wurde die Rekrutierung für die Phase-2-Studie gestoppt, um die Ressourcen auf die nächsten Schritte des Programms zu konzentrieren. Das Expanded Access Program ist weiterhin offen und nimmt weiterhin Patienten auf.

Bis zum 8. März 2024 haben sich zwei weitere Patienten in das EAP eingeschrieben, so dass die Gesamtzahl der Patienten, die TFF VORI erhalten, auf neun gestiegen ist. Heute hat das Unternehmen nun Sicherheitsdaten zu einem der beiden neuen EAP-Patienten erhalten und legt daher aktualisierte Sicherheitsdaten für acht Patienten vor. Was die Wirksamkeit betrifft, so hat ein zusätzlicher Patient aus der Phase-2-Studie die TFF VORI-Therapie abgeschlossen und steht nun für die Beurteilung der Behandlungsreaktion zur Verfügung, wodurch sich die Gesamtzahl der Patienten für die Beurteilung der Wirksamkeit auf sechs erhöht.

Aktualisierte Wirksamkeit: Fünf von sechs Patienten erreichten ein klinisches Ansprechen auf TFF VORI, was das Unternehmen als Verbesserung der Anzeichen, Symptome und/oder Spirometrie definiert; fünf von sechs Patienten erreichten ein mykologisches Ansprechen, d.h. keine Anzeichen einer Pilzinfektion bei der Nachuntersuchung; drei von vier Patienten, die zu Beginn der Studie ein abnormales Thorax-CT hatten und bei denen ebenfalls ein Thorax-CT zur Nachuntersuchung durchgeführt wurde, erreichten ein radiologisches Ansprechen, d.h. eine Verbesserung der radiologischen Befunde, die auf ihre Pilzinfektion zurückzuführen sind. Bei allen sechs Patienten war nach der Behandlung mit TFF VORI keine weitere Einnahme von Antimykotika erforderlich. Aktualisierte Sicherheit: TFF VORI weist weiterhin ein attraktives Sicherheitsprofil auf: Keine IPA-bedingte Sterblichkeit.

Keine Gesamtmortalität; ein Abbruch der Behandlung mit TFF VORI aufgrund einer COVID-Infektion, die eine Intubation erforderte. Die Mehrzahl der behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse (TEAEs) wurde als nicht mit der TFF VORI in Zusammenhang stehend eingestuft; die Mehrzahl der TEAEs war vom Schweregrad 2 oder niedriger. Keine hepatische Toxizität und; Keine Sehstörungen.

Am 20. März 2024 gab das Unternehmen seine Entscheidung bekannt, strategische Alternativen zu prüfen, darunter Partnerschaftsmöglichkeiten, Kooperationen und staatliche Finanzierungsquellen, um die weitere Entwicklung von TFF VORI zu unterstützen.