TFF Pharmaceuticals, Inc. gab bekannt, dass die Aufnahme von 40 gesunden Probanden in die klinische Phase-1-Studie (CT.gov-Kennung NCT05168644) für eine Trockenpulverformulierung von Niclosamid, einem antiviralen Mittel mit Potenzial zur Behandlung von COVID-19 und anderen Viruserkrankungen der Atemwege, abgeschlossen ist. Niclosamid wurde ursprünglich 1982 von der US-amerikanischen Food and Drug Administration als orales Anthelminthikum zugelassen. Vor kurzem wurde nachgewiesen, dass es eine starke antivirale Aktivität gegen SARS-CoV-2 aufweist, jedoch nur begrenzt wasserlöslich ist und bei oraler Verabreichung nur eine geringe Absorption und Bioverfügbarkeit aufweist. TFF Pharmaceuticals beabsichtigt, seine Thin Film Freezing-Technologie einzusetzen, um eine inhalative Formulierung von Niclosamid herzustellen, die direkt auf die Lunge wirkt, wo die SARS-CoV-2-Infektion auftritt, wodurch gastrointestinale Nebenwirkungen vermieden und die Einschränkungen der Bioverfügbarkeit bei systemischer Verabreichung überwunden werden. TFF hat bereits eine präklinische In-vivo-Wirksamkeitsstudie abgeschlossen, die eine siebenfache Verringerung der Viruslast in der Lunge eines Hamstermodells zeigte, wenn Niclosamid in Trockenform 24 Stunden nach der Inokulation mit SARS-CoV-2 verabreicht wurde, als die Krankheit bereits schwer verlief. Die Phase-1-Studie bestand aus einer einmaligen aufsteigenden Dosis (SAD) und einer mehrfach aufsteigenden Dosis (MAD). Die SAD-Phase der Studie bestand aus einmaligen Inhalationsdosen von 0,5, 2,0 und 6,0 mg in drei Kohorten gesunder Freiwilliger, darunter sechs Freiwillige, die den Wirkstoff erhalten, und zwei, die Placebo erhalten, während die MAD-Phase aus Dosen von 3,0 und 6,0 mg bestand, die zweimal täglich (BID) über 4,5 Tage (insgesamt 9 Dosen) verabreicht wurden. Der Ausschuss für Sicherheitsmanagement hatte keine Fragen oder Bedenken hinsichtlich der Sicherheit und empfahl die 6,0 mg BID (12 mg Gesamttagesdosis) als sicher für die Fortsetzung der Phase-2-Studie. Nach den Ergebnissen der Phase-1-Studie hat UNION Therapeutics A/S eine Option auf eine Exklusivlizenz für die Trockenpulverformulierung von Niclosamid und ist für die nächste Phase der Entwicklung verantwortlich.