Onconova Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die erste Patientin in der Phase 1/2a-Studie des Unternehmens zur Untersuchung von Narazaciclib in Kombination mit Letrozol bei rezidivierendem metastasiertem niedriggradigem endometrioidem Endometriumkrebs (LGEEC) behandelt wurde. Narazaciclib ist ein Multi-Kinase-Inhibitor, der auf CDK 4, CDK 6 und andere Kinasen abzielt, die für die Zellproliferation und -motilität wichtig sind. Vorläufige Daten aus dem Phase-1-Teil der Studie werden für das vierte Quartal 2023 erwartet.

Endometriumkrebs entsteht in der Gebärmutterschleimhaut und ist die häufigste Krebsart der weiblichen Fortpflanzungsorgane. Das endometrioide Endometriumkarzinom ist die häufigste Unterform des Endometriumkarzinoms und macht etwa 75% der Fälle aus. Daten aus früheren randomisierten und einarmigen Studien haben die krebshemmende Wirkung von Letrozol in Kombination mit einer CDK 4/6-Hemmung bei rezidivierendem Endometriumkrebs gezeigt1-3. Derzeit gibt es keinen von den Gesundheitsbehörden zugelassenen CDK 4/6-Inhibitor für die Behandlung von Endometriumkrebs.

Bei der Phase 1/2a-Studie handelt es sich um eine offene, multizentrische Studie, in der Narazaciclib in Kombination mit Letrozol als Zweit- oder Drittlinienbehandlung für Patientinnen mit rezidivierendem metastasiertem LGEEC untersucht wird. Sowohl Narazaciclib als auch Letrozol werden oral mit einem kontinuierlichen täglichen Dosierungsschema verabreicht. Die Studie beginnt mit einer Phase-1-Dosis-Eskalationsphase, bevor sie in eine Phase-2-Erweiterungskohorte übergeht, in die etwa 30 Patienten aufgenommen werden sollen.

Das primäre Ziel des Phase-1-Teils der Studie ist die Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik, um eine empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) der Kombination zu ermitteln. Das primäre Ziel des Phase-2-Teils ist die Bewertung der Wirksamkeit der Kombination in der RP2D, gemessen am progressionsfreien Überleben nach 24 Wochen. Der Östrogen-/Progesteronrezeptor-Status der Teilnehmerinnen wird im Rahmen eines Sondierungsziels erfasst.

Die Studie wird unter anderem an der NYU Langone Health, dem Standort des Hauptprüfers der Studie, an mit dem MD Anderson Cancer Center verbundenen Standorten sowie an Standorten der U.S. Oncology Research durchgeführt.