Unicycive Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die Rekrutierung für die offene, einarmige, multizentrische, multidosierte klinische Zulassungsstudie mit Oxylanthanum Carbonat (OLC) abgeschlossen ist. OLC ist ein auf Lanthan basierendes Phosphatbindemittel der nächsten Generation, das auf einer patentrechtlich geschützten Nanopartikeltechnologie basiert und zur Behandlung von Hyperphosphatämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) unter Dialyse entwickelt wird. Die Studie wird voraussichtlich 60 auswertbare Patienten umfassen.

Sobald die Teilnehmer in die Studie aufgenommen sind, werden sie eine zweiwöchige Auswaschphase durchlaufen, um ihren derzeitigen Phosphatbinder aus dem Körper zu entfernen. Die Teilnehmer erhalten zunächst dreimal täglich 500 mg OLC und werden dann auf eine klinisch wirksame Dosis titriert, die als die Dosis definiert ist, die erforderlich ist, um einen Serumphosphatwert von =5,5 mg/dL zu erreichen. Die maximale Dosis von OLC, die getestet wird, beträgt 3000 mg/Tag (1000 mg TID).

Zur Erinnerung: Alle zugelassenen Phosphatbinder, einschließlich Fosrenol, werden nach einem Dosistitrierungsschema verabreicht, das auf der Kontrolle des Serumphosphats basiert. Sobald die Teilnehmer auf eine klinisch wirksame Dosis titriert sind, werden sie vier Wochen lang behandelt, um die Serumphosphatwerte zu ermitteln. Der primäre Endpunkt der Studie ist die Verträglichkeit der klinisch wirksamen Dosis von OLC bei Patienten mit CKD unter Dialyse.

Die sekundären Endpunkte werden die Sicherheit und die Pharmakokinetik untersuchen. Es ist keine statistische Analyse erforderlich, um die Wirksamkeit nachzuweisen, da die Bioäquivalenz zu Fosrenol bereits zuvor festgestellt wurde. Außerdem ist keine weitere klinische Studie erforderlich, um einen Zulassungsantrag im Rahmen des 505(b)(2)-Zulassungsweges zu stellen. Hyperphosphatämie ist eine ernste Erkrankung, die bei fast allen Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz (ESRD) auftritt.

Unbehandelt führt Hyperphosphatämie zu sekundärem Hyperparathyreoidismus (SHPT), der wiederum zu renaler Osteodystrophie (ein Zustand, der der Osteoporose ähnelt und mit erheblichen Knochenerkrankungen, Knochenbrüchen und Knochenschmerzen einhergeht), kardiovaskulären Erkrankungen und damit einhergehender Arterienverkalkung und Atherosklerose (aufgrund der Ablagerung von überschüssigen Kalzium-Phosphor-Komplexen im Weichgewebe) führt. Wichtig ist auch, dass Hyperphosphatämie bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung, die an der Dialyse hängen, unabhängig mit einer erhöhten Sterblichkeit verbunden ist. Nach den bisher vorliegenden klinischen Daten weisen über 80% der Patienten Anzeichen einer kardiovaskulären Verkalkung auf, wenn sie von der Dialyse abhängig werden.

Dialysepatienten haben bereits ein erhöhtes Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen (aufgrund von Grunderkrankungen wie Diabetes und Bluthochdruck), und eine Hyperphosphatämie verschärft dieses Risiko noch weiter. Die Behandlung der Hyperphosphatämie zielt auf die Senkung des Serumphosphatspiegels durch zwei Maßnahmen ab: (1) Einschränkung der Phosphoraufnahme mit der Nahrung und (2) tägliche Einnahme von phosphatbindenden Medikamenten zu jeder Mahlzeit, die die Ausscheidung von Phosphat aus der Nahrung mit dem Stuhl erleichtern, anstatt es aus dem Magen-Darm-Trakt in den Blutkreislauf aufzunehmen.