Vera Therapeutics, Inc. gab bekannt, dass die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Atacicept den Status eines Therapiedurchbruchs für die Behandlung von IgAN erteilt hat. Diese Ernennung spiegelt die Feststellung der FDA wider, dass Atacicept auf der Grundlage einer Bewertung der Daten aus der klinischen Phase-2b-Studie ORIGIN zur Behandlung von IgAN eine wesentliche Verbesserung eines klinisch bedeutsamen Endpunkts gegenüber den verfügbaren Therapien für Patienten mit IgAN aufweisen kann. Der Breakthrough Therapy Designation der FDA soll die Entwicklung und Prüfung von Arzneimitteln beschleunigen, die zur Behandlung einer schwerwiegenden Erkrankung bestimmt sind und für die vorläufige klinische Beweise darauf hindeuten, dass das Medikament bei einem oder mehreren klinisch bedeutsamen Endpunkten eine wesentliche Verbesserung gegenüber verfügbaren Therapien aufweisen könnte.

Im Rahmen des Antrags auf Erteilung des Status eines Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) überprüfte die FDA die Daten der Phase-2b-Studie ORIGIN mit Atacicept bei IgAN, die eine Stabilisierung der elektrophysiologischen Funktion (eGFR) über einen Zeitraum von 72 Behandlungswochen belegen. Die Teilnehmer erhielten zunächst Atacicept in einer 36-wöchigen Doppelblindphase und setzten dann die Behandlung mit Atacicept 150 mg, das einmal wöchentlich zu Hause subkutan verabreicht wurde, in einer weiteren 36-wöchigen offenen Nachbeobachtungsphase fort. Wichtig ist, dass die Stabilisierung der eGFR mit Atacicept ein eGFR-Profil widerspiegelt, das eher dem der Allgemeinbevölkerung entspricht als dem der Patienten mit IgAN.

Vera ist der Ansicht, dass die Stabilisierung der eGFR mit Atacicept eine wesentliche potenzielle Verbesserung gegenüber den derzeit verfügbaren Therapien darstellt. Bei der klinischen Phase-2b-Studie ORIGIN (NCT04716231) handelt es sich um eine globale, multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Atacicept bei 116 Patienten mit IgAN, die weiterhin eine persistierende Proteinurie aufweisen und ein hohes Risiko für ein Fortschreiten der Erkrankung haben, obwohl sie seit mindestens 12 Wochen eine stabile Behandlung mit einem Renin-Angiotensin-Aldosteron-System-Hemmer (RAASi) in der maximal zugelassenen oder tolerierten Dosis erhalten. Die klinische Phase-2b-Studie ORIGIN untersuchte drei Dosisstärken von Atacicept im Vergleich zu Placebo, die wöchentlich per Fertigspritze verabreicht wurden.

Die Patienten wurden im Verhältnis 2:2:1:2 auf Atacicept 150 mg, Atacicept 75 mg, Atacicept 25 mg oder ein entsprechendes Placebo randomisiert. Nach Abschluss des 36-wöchigen verblindeten Behandlungszeitraums wurde allen Patienten Atacicept 150 mg für weitere 60 Wochen als offene Behandlung angeboten. Der primäre Endpunkt war die Veränderung der Proteinurie, die anhand des Verhältnisses von Urinprotein zu Kreatinin (UPCR) in Woche 24 ermittelt wurde, und der wichtigste sekundäre Endpunkt war die Veränderung der Proteinurie, die anhand der UPCR in Woche 36 ermittelt wurde.

Weitere exploratorische Endpunkte sind die Veränderung der Proteinurie, bewertet durch die UPCR in den Wochen 12, 48 und 96, die Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR), die Veränderung der Serum-Immunglobulinspiegel und der Serum-Galaktose-defizienten IgA1 (Gd-IgA1) Spiegel, die Sicherheit und Verträglichkeit sowie die Serum-Pharmakokinetik (PK). Die Studie erreichte ihre primären und wichtigen sekundären Endpunkte mit einer statistisch signifikanten und klinisch bedeutsamen Verringerung der Proteinurie und einer Stabilisierung der eGFR im Vergleich zu Placebo bis Woche 36. Das Sicherheitsprofil war zwischen Atacicept und Placebo vergleichbar.